“大三阳”携带者什么时候适合干扰素治疗？

我一般是按照以下的原则来掌握治疗指针的：纯种的大三阳患者在排除检测误差和非乙肝因素的前提下如脂肪肝、药物、酒精及其他感染等，谷丙转氨酶到了参考高值的2倍以上，维持三月以上，才是干扰素治疗的较好时机。

什么是纯种的大三阳患者？

举个例子说明

小华是个性格内向的女孩子，今年23岁，5年前无意中发现是“大三阳”携带者，肝功能正常，HBVDNA定量3亿拷贝/毫升，HBeAg定量1980S/CO(雅培试剂，小于1为阴性)。

我建议小华每四个月定期复查小肝功能和HBeAg定量，暂时不需要任何药物治疗。

2010年小华的谷丙转氨酶开始慢慢升高，超过80U/L已经3个多月了，HBVDNA定量一百万拷贝/毫升，HBeAg定量895，当时我建议她抗病毒治疗，考虑首选干扰素。

小华父母担心干扰素的不良反应太多，也不愿意让女儿长期服用抗病毒药物，找中医治疗去了。小华服用中药一年后，谷丙转氨酶飙升至560U/L，小华父母又带着她到门诊找我，要求干扰素治疗。

我安排小华做了HBVDNA定量和HBeAg定量，发现她的HBVDNA定量仍然是一百万拷贝(十的六次方)/毫升，而HBeAg定量只有12，当时我建议她首选恩替卡韦长期治疗，等HBVDNA转阴后再巩固治疗六个月，然后换用拉米夫定或者替诺福韦三个月后可以考虑受孕。

为什么一开始建议小华选择干扰素治疗，两年后又要她服用恩替卡韦了？这要先从E抗原(HBeAg)定量的临床意义说起。

如果把微小的乙肝病毒想象成是一个鸡蛋，那么这个“鸡蛋”的蛋壳部分就是乙肝病毒的表面抗原，蛋白部分就是乙肝病毒的核心抗原。核心抗原一般不会出现在患者的血液中，普通实验室只能检测到它溶解在血液中的成分：E抗原(HBeAg)。HBeAg过去只能做定性试验，告诉患者是阳性还是阴性。随着临床检验科学的发展，HBeAg定量检测已经在临床中广泛开展，它可以用具体的数值反应患者血液内HBeAg浓度的高低。大三阳患者定期检测HBeAg定量具有重要的临床意义，它可以大致反应患者体内没有变异的乙肝病毒的数量。以雅培试剂为例，一般来说，HBVDNA定量在十的六次方，HBeAg定量应该在600以上;HBVDNA定量在十的七次方，HBeAg定量应该在700以上;可以以此类推，但是临床上的情况要复杂得多。

现在小华的HBVDNA定量仍然是一百万拷贝(十的六次方)/毫升，而HBeAg定量只有12，说明她体内的乙肝病毒在免疫系统的持续攻击下，已经90%以上发生了变异，此时虽然还叫大三阳，其实已经是小三阳肝炎了，小三阳肝炎使用干扰素治疗一年以上，大约80%左右会复发，因此一般建议口服抗病毒药物治疗。

HBeAg定量检测对于确定抗病毒药物的疗程和判断是否复发具有较大的临床意义。大三阳患者在抗病毒治疗期间，如果HBeAg定量和HBVDNA定量同步下降，这是好的现象。如果HBeAg定量下降很快，但是HBVDNA定量下降不明显，往往预示患者体内的大部分乙肝病毒在免疫清除和抗病毒药物的双重打击下，病毒为了在体内继续生存下去已经发生了变异，变异病毒将更难以治疗。如果是使用干扰素治疗的患者，即使有效，将来复发的概率会很高，故应当延长干扰素治疗时间至一年以上，停药后要密切复查，严防复发。使用核苷(酸)类药物治疗的患者，建议在HBVDNA转阴并且大三阳转小三阳后至少巩固治疗一年半以上，总疗程最好在三年以上，延长巩固时间可以减少复发。

大三阳患者在治疗前和治疗中使用雅培试剂定量检测E抗原，以随时判断患者体内的大三阳病毒是否纯正，还是很有必要的。