乙型肝炎免疫治疗的新形势

免疫是乙型肝炎治疗的很重要的话题，因为乙型肝炎患者免疫系统对乙型肝炎病毒（HBV）的应答决定了疾病的预后，是否能清除乙肝、治疗后HBsAg是否会转阴以及感染后乙肝是否会导致肝硬化、肝癌，这些都是密切相关的问题。在乙肝转化免疫方面，我们正处于新年代，即大数据时代。同时现在也已经进入了基因时代，研究发现人体共有25 000个基因，如何将这些基因应用于免疫学，影响患者的免疫系统，推动乙型肝炎治疗的发展，是值得深入研究的问题。

免疫治疗不等同于免疫调节治疗

乙型肝炎的免疫治疗目前只有干扰素和胸腺肽两种方案。但从新的技术平台看，免疫调节不等于免疫治疗。因为未来在免疫治疗领域将有新的治疗方案出现，例如细胞治疗、基因的应用，如何将基因给我们的信息引入新的治疗是今后需要努力的方向。

乙型肝炎免疫治疗仍停留在干扰素治疗

乙肝免疫学治疗现在还是停留在10多年前开始的干扰素治疗。从初步结果来看，干扰素联合核苷（酸）类似物可以增强HBsAg转阴率，但仍需要进一步研究。目前在干扰素的转化免疫学研究方面有一定进展，如患者筛选，如果患者对干扰素无应答，可以选择早期停药。另外，可以根据患者的HBsAg定量反应，帮助患者尽早停用干扰素。未来还需要做大量工作，以进一步探知如何应用免疫治疗造福乙型肝炎患者。

核苷（酸）类似物的免疫调节作用较低

核苷（酸）类似物在免疫调节方面的作用较低，治疗乙型肝炎最终需要HBsAg转阴。但根据大量临床数据，患者单服核苷（酸）类似物，通过7年追踪HBsAg阴转率只有2.1%，远远低于干扰素对HBsAg阴转的影响。HBsAg与免疫调节作用密切相关，从众多转化医学研究信息可以看到，HBsAg转阴相当重要，因此以后要研发新药物根治乙型肝炎，一定得从HBsAg转阴方面入手。

提升HBsAg转阴率迫在眉睫

乙型肝炎治疗需要突破的瓶颈是提升HBsAg转阴率。干扰素治疗1年HBsAg阴转率为3%，长期追踪3～5年可提升到5～7%。核苷（酸）类似物的7年转阴率仅为2.1%。综上，从HBsAg转阴角度来看，干扰素和核苷（酸）类似物的作用都较低。在免疫学转化研究方面，即天然免疫和TCL治疗，我们也应该做一些工作。在未来的5～10年，在HBsAg转阴方面应该会有很大突破，从而大幅提高HBsAg转阴率。