【据《Ann Rheum Dis》2015 年 2 月报道】题：蛋白酶体抑制剂硼替佐米能消除浆细胞并改善难治性系统性红斑狼疮的临床症状（作者Tobias Alexander等）

对常规杀B细胞治疗无效，并长期活跃的浆细胞（PCs）一直是系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病治疗的挑战。蛋白酶体抑制剂是最有希望的浆细胞靶向治疗方法之一，蛋白酶体抑制剂硼替佐米的治疗已被证实可有效消除多发性骨髓瘤细胞，即转化的浆细胞。Tobias Alexander等分析12 例硼替佐米治疗活动的难治性SLE患者，旨在探讨硼替佐米是否能有效消除浆细胞。

该项研究包含12例疾病活动的SLE患者，其接受2个（范围1~4）平均21天的硼替佐米（1.3mg/m2）静脉注射周期，并同时服用地塞米松（20mg）。疾病活动度利用SLEDAI-2K评分评估；监测血清中抗双链DNA（抗dsDNA）及疫苗诱导保护性抗体滴度；利用流式细胞仪分析外周血浆细胞和Siglec-1表达的单核细胞数，并将Siglec-1表达的单核细胞数作为I型干扰素（IFN）活性的替代标志。

结果显示，蛋白酶体抑制可使疾病活动度显著下降，并在维持治疗下能够保持疾病缓解6个月；治疗诱发的不良事件发生19起，多数为轻度至中度不良事件，导致7例患者停药；血清抗体水平明显下降，抗双链 DNA滴度降低（～60%）较保护性抗体滴度降低（～30%）更加显著；硼替佐米可显著降低外周血及骨髓中浆细胞数（PCs）（～50%），但在治疗间期会再次增加。Siglec-1表达的单核细胞显著下降。

该研究表明，蛋白酶体抑制剂以浆细胞和干扰素作为作用靶点，可成为一个难治性系统性红斑狼疮的治疗备选，但本研究结果仍需完善对照试验进一步确定。