美国亚特兰大艾默里大学的 Sagar 教授等开展了由加拿大，美国和西班牙参加的多中心、开放标签的 2 期临床研究，以初步评估达雷木单抗的有效性及安全性，相关结果发表在最新的 The Lancet 杂志上。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞肿瘤，尽管患者的生存因为不同作用机制新药的产生（如蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）及自体移植而得到改善，但大部分患者最终会进入疾病的难治状态而死亡。
特别是那些对蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和卡非佐米）及免疫调节剂（来那度胺，沙利度胺和泊马度胺）耐药的患者预后极差。在没有卡非佐米和泊马度胺的时代，这些患者的预期总生存只有 9 个月。因此，我们需要靶向新通路的低毒性且耐受性良好的有效治疗方案。
在多发性骨髓瘤中单克隆抗体是一类新药，靶向细胞表面标志如  LAMF7 （CS-1）和 CD 38 。达雷木单抗（daratumumab）是一种第一类人 IgG1 单克隆抗体，可以高亲和力的结合表达 CD38 的肿瘤细胞，并且通过多种机制诱导肿瘤细胞死亡，包括抗体介导的细胞毒作用，补体依赖的细胞毒作用，抗体依赖的细胞吞噬作用及诱导凋亡。
在达雷木单抗 1/2 期临床研究中，通过对复发或难治复发骨髓瘤患者的研究仍没有获得最大耐受剂量。后续研究后，16 mg/kg 达雷木单抗取得了 36% 的总有效率（ORR）。
研究者评估了达雷木单抗对需要进一步治疗的多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者包括：（1）对最近的治疗方案耐药且之前接受过最少三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的患者；（2）对所有新的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂均耐药的患者，无论他们过去接受过几线治疗。
在 1 阶段第一部分实验研究中，＞18 岁的患者 1:1 随机分入静脉达雷木单抗 8 mg/kg 或者 16 mg/kg 组 。患者接受方案一： 8 mg/kg 每 4 周一次化疗，或方案二： 16 mg/kg 每 周一次持续 8 周（疗程 1 和 2 ），之后均每 2 周 1 次持续 16 周（3 ～ 6 疗程），每 4 周 1 次（ 7 疗程及更多）。在 2 阶段的第一部分和第二部分，患者接受 16 mg/kg 剂量。主要终点事件是总有效率，即 R（部分缓解）+VGPR（非常好的部分缓解）+CR（完全缓解）+sCR（严格的完全缓解 ）。所有接受了至少一个剂量达雷木单抗治疗的患者被纳入分析。
在 1 期第一部分研究中，18 例患者随机分配进入 8 mg/kg 组，16 例患者进入 16 mg/kg 组。研究者公布了 1、2 期研究入组的 106 例接受 16 mg/kg 治疗患者数据。患者接受了中位数为 5 疗程的治疗（ 2 ～ 14 ）， 85 例患者既往接受过自体造血干细胞移植， 101 例患者对最近使用的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂同时耐药， 103 例患者对最后一个化疗方案耐药。
最终 31 例患者治疗有效，其中 3 例达到 CR，10 例达到 VGPR ，18 例达到 R 。中位起效时间为 1 个月。疗效持续中位时间为 7.4 个月，无进展生存为 3.7 个月。 12 个月的总生存为 64.8%，中位中生存为 17.5 个月 。达雷木单抗耐受性良好，最常见的副作用是疲劳（ 40% ）和贫血（ 33% ），没有药物相关副作用导致的终止治疗。
对于既往接受多重治疗的难治多发性骨髓瘤患者，达雷木单抗显示出了令人振奋的疗效，并且在治疗中达雷木单抗显示出非常好的安全性。