多发性骨髓瘤（MM）是比较常见的恶性血液性疾病，属于浆细胞肿瘤，多发于中老年人，且男性明显多于女性。目前，MM在我国的发病率将逐年上升。目前难治、复发MM治疗仍是国内外面临的一大挑战。来那度胺+地塞米松、硼替佐米+地塞米松、卡非佐米+地塞米松或泊马度胺+地塞米松是难治、复发多发性骨髓瘤（MM）治疗的主要方案。

来那度胺，别称为雷利度胺，是新基（Celgene）公司研发的第2代口服的免疫调节药物。美国食品和药物管理局（FDA）于2005年12月批准其用于骨髓异常增生综合征（MDS）的治疗，2006年6月批准其应用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗，2013年3月批准其用于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。

一项III期临床研究对比Kyprolis+地塞米松组合疗法（Kd）与武田靶向抗癌药Velcade（bortezomib，硼替佐米）+地塞米松组合疗法（Vd）。数据证实，用于复发性多发性骨髓瘤RMM二线治疗时，Kyprolis一举击败同类药硼替佐米，不仅在主要终点（PFS）方面、同时在总缓解率（ORR）、神经病变事件、总生存期（OS）等次要终点方面，均表现出了相对于硼替佐米的优越性。

当与地塞米松联合用药时，Kyprolis在患者病情出现第一次复发时能够提供更好的生存机会。Kyprolis于2012年获批上市，截至目前，全球已有超过5万名患者接受了治疗。

经过标准治疗（包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂）后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来延长生命。程序性死亡受体1（PD-1）、PD-1配体、嵌合抗原受体重定向T细胞等的单独或联合应用为难治、复发MM患者提供了治疗的选择，例如Opdivo（纳武单抗，nivolumab）。

美国梅奥医学中心的学者认为，daratumumab（达雷木单抗，DARZALEX）联合新一代蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂，如卡非佐米或泊马度胺可显著提高难治、复发患者的疗效。近日，总部位于丹麦哥本哈根的Genmab和强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA已批准daratumumab（达雷木单抗，DARZALEX）联合Velcade（bortezomib，硼替佐米）、美法仑（melphalan）和强的松（prednisone）（VMP），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤。达雷木单抗是首个获批靶向CD38分子的单抗药物，并且是首个被批准用于不适合移植手术的新诊断多发性骨髓瘤患者的抗体。

这一批准是基于随机、开放标签、多中心3期临床试验ALCYONE（MMY3007）的数据，支持达雷木单抗与VMP联用的疗效和安全性。在ALCYONE试验中，706名新诊断且无法进行自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤患者被随机分配，接受VMP+达雷木单抗联合疗法或VMP疗法。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。