BRAF 是人类最重要的原癌基因之一, 大约8% 的人类肿瘤发生BRAF 突变。BRAF 绝大部分突变形式为BRAFV600E 突变, 主要发生于黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌中。该突变会使下游MEK-ERK 信号通路持续激活, 对肿瘤的生长增殖和侵袭转移非常重要, 是抗黑色素瘤等V600E 突变肿瘤的有效作用靶标之一。

2011 年,首个BRAFV600E 靶向抑制剂威罗菲尼被FDA 批准上市, 用于治疗BRAFV600E 突变的晚期黑色素瘤患者, 有效延长了患者无进展生存期及总生存期, 取得了突破性的治疗效果。但是耐药是目前需要解决的问题。

BRAF抑制剂：

目前已发现两大类BRAF 抑制剂,一类是广谱的RAF 激酶抑制剂, 对RAF 各亚型、其他激酶如KIT、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 等也有抑制。其代表为索拉菲尼 (sorafenib)、RAF-265、XL-281 等。这类抑制剂具有广谱的抗肿瘤及抗血管生成作用, 抗肿瘤治疗一般不需要限定BRAF 基因的突变状态, 对于黑色素瘤尤其是携带BRAF 突变的恶性黑色素瘤患者目前尚没有明显临床疗效的报道。另一类是BRAFV600E 抑制剂, 对BRAF 尤其是BRAFV600E 有很高的抑制活性, 代表为威罗菲尼(vemurafenib, PLX4032) 和GSK2118436 (dabrafenib),威罗菲尼对BRAFV600E 突变的黑色素瘤患者具有明显的临床效果。