晚期或转移性黑色素瘤患者能够活得更久，因为在过去的十年中有几种新的治疗方法，如BRAF和MEK抑制剂。然而，尽管这些靶向制剂取得了成功，但大多数患者最终还是发展出了耐药性，并且他们的癌症复发。莫非特癌症中心的一个研究小组一直在研究黑色素瘤是如何对BRAF抑制剂产生耐药性的，以便开发新的治疗策略。他们测试了一种针对热休克蛋白90 (HSP90)和BRAF抑制蛋白结合的药物。

BRAF蛋白是细胞存活和生长的重要调控因子，是控制肿瘤的潜在靶点。大约一半的黑色素瘤患者在BRAF基因中有突变。两种针对突变的BRAF, 威罗菲尼和达拉菲尼的药物被批准用于治疗那些患有BRAF-突变的黑色素瘤的患者，这些患者不能通过手术移除，或者已经扩散到其他部位。这些药物改善了黑色素瘤患者的生存，并经常与MEK抑制剂结合使用;然而，最终的耐药性是非常普遍的。

莫非特的研究人员先前发表的一项临床前研究表明，HSP90抑制剂XL888克服了对黑素瘤细胞中威罗菲尼的耐药性。研究小组从细胞培养和小鼠研究中提取了这一信息，并将其翻译成1期临床试验，以评估XL888与威罗菲尼在黑色素瘤患者中的结合，并确定最佳剂量。

研究人员对21例未切除或转移性黑素瘤和BRAF突变的患者进行了治疗，其中XL888和威罗菲尼的剂量增加了。他们报告说，20名可评估患者中，15名(75%)对联合治疗有反应，包括3个完整的反应和12个部分反应。患者存活时间中位数为9.2个月，没有进展性疾病，平均存活时间为34.6个月。

XL888和威罗菲尼的结合导致了易于管理的毒性。最常见的高等级不良事件是腹泻、头痛、疲劳和皮肤毒性，如皮疹和新出现的皮肤癌，容易治疗或摘除。6名患者在接受XL888和威罗菲尼治疗时出现视力问题，但所有这些视力问题在药物管理中断或停止后得到解决。

研究人员还发现，XL888和威罗菲尼组合能够改变HSP90调控的许多蛋白质的表达模式，这表明这种治疗方法是按照患者的方式进行的。