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韦立得(TAF)与TDF在作用影响机制及在体内的代谢有何区别?

时间:2021-01-26    作者:福生国际医疗

2019年12月13日,《慢性乙型肝炎防治指南(2019年)》最终版正式发布,该指南推荐的乙型肝炎抗病毒治疗新药韦立得(TAF)成为该指南推荐的第三种一线抗病毒药物。韦立得(TAF)与我国目前临床使用广泛发展应用的另一种教学一线进行抗病毒治疗药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)同属替诺福韦(TFV)的前体药,韦立得(TAF)在全球经济开展的两项重要关键Ⅲ期临床分析研究(108研究和110研究)在乙型肝炎以及病毒e抗原(HBeAg)阴性和HBeAg阳性的慢性感染乙型肝炎(CHB)患者中比较了韦立得(TAF)25 mg QD与TDF 300 mg QD的疗效与安全性。结果显示韦立得(TAF)与TDF疗效相似,安全性稍好,在肾脏及骨密度(BMD)相关临床指标均有改善。那这是否就意味着韦立得(TAF)可以临床上进行替代TDF了呢?本文以几个临床问题的形式为大家澄清思路。

 

韦立得
韦立得(TAF)与TDF在作用影响机制及在体内的代谢有何区别?
韦立得(TAF)和TDF是TFV的两种不同的前药,在细胞内水解成TFV,磷酸化成替诺福韦二磷酸(TFV-DP),然后并入病毒DNA链,阻断病毒复制,发挥抗病毒作用。但韦立得(TAF)与TDF两者因化学知识结构进行不同,在体内的代谢主要途径也有所了解不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,韦立得(TAF)作为原型存在于血液循环中,在肝细胞中水解为TFV。

  两者进行临床治疗疗效有何差异?根据韦立得(TAF)的两阶段三。研究在世界各地进行,108项研究和110项研究,无论是48周,96周或144周,韦立得(TAF)和TDF治疗CHB具有类似的疗效,在两组患者中具有类似的病毒抑制率,并在96周时对阿兰素氨基转移酶(ALT)的再转法较高。但值得我们关注的是,在110研究中,对于一个基线进行病毒高载量(HBV DNA≥8 log10 IU/ml)的患者,与韦立得(TAF)组相比,TDF组48周时的病毒免疫应答率比韦立得(TAF)组高(50.7%对43.0%)。

韦立得 
这些结果表明,韦立得(TAF)在抗病毒效果方面与 tdf 相当,在一些 tdf 患者中可能更好。另外,对于韦立得(TAF)组第96周ALT复常率增加企业是否有临床研究意义,仍需要我们更多的数据可以给予学生答案。

文章转载自:福生国际医疗

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