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韦立得(TAF)治疗144周维持为零耐药

时间:2021-07-02    作者:福生国际医疗

韦立得(TAF)全球III试验表明,在96周TAF治疗后,没有发现与韦立得(TAF)或TDF抗药性有关的位点,也就是说,没有抗药性。在这次工作会议上,陈力元教授研究了144周韦立得(TAF)治疗后,仍未发现与韦立得(TAF)耐药机制相关的变异,即韦立得(TAF)治疗144周维持为零耐药。这项研究在韦立得(TAF)和TDF全球第三期临床试验队列中进行。应用IlluminaMi-Seq深度测序方法对HBV基因POL/RT区进行检测,检测所有HBVDNA≥69IU/mL(144周时)或24周或更早停用的患者。报表符合性序列级别的序列变化超过15%。

韦立得(TAF)

韦立得(TAF)的体外半衰期达90min,与TDF的0.4min相比,在血浆中更为稳定。韦立得(TAF)可直接靶向肝组织,在较低剂量下可达到相似的抗病毒活性,TFV全身暴露可减少TFV对肾脏和骨骼毒性的影响,从而降低肾、骨骼毒性。1b期研究发现≤25mg的TAF对病毒的抑制作用与300mgTDF相似,但TFV的接触时间降低了90%以上。进一步研究发现,韦立得(TAF)可以被肝细胞多个步骤有效地吸收和激活,从而使一种活性的代谢物(TFV-DP)代谢物在肝细胞中维持较高的浓度。

韦立得(TAF)
对狗的药动学分析结果表明,肝摄取效率高,摄取韦立得(TAF)的能力在65%左右。肝中韦立得(TAF)的有效摄取与肝细胞中阴离子转运肽(OATP1B1和OATP1B3)有关,羧酸酯酶1是主要介导的。由于中国已经批准用于慢乙肝治疗的一线NA,韦立得(TAF)治疗144周的资料分析结论与前期研究结论基本一致,在韦立得(TAF)中长期使用韦立得(TAF)药物可维持高病毒学抑制,且TDF治疗144周后无耐药情况发生,且与韦立得(TAF)相比,长期使用可维持高病毒学抑制作用。逐步发展和完善这些信息数据,有助于临床医师在长期抗病毒治疗研究过程中更好地“以病人为中心”,优化病人安全管理。

文章转载自:福生国际医疗

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