自2017年“欧洲肝研究学会指南”将恩替卡韦和替诺福韦二吡啶基（TDF）、韦立得（TAF）列为首选乙型肝炎核苷（酸）抗病毒药物以来，韦立得（TAF）以其强大的抗病毒作用、较高的转氨酶恢复率、较好的骨肾安全性、妊娠安全性、“零”耐药等优点而受到临床关注。韦立得（TAF）的全球Ⅲ期试验中，经96周韦立得（TAF）治疗后，未发现与韦立得（TAF）或TDF耐药相关的位点移位，即未出现耐药性。研究表明，韦立得（TAF）治疗144周后未发现与韦立得（TAF）耐药相关的变异，即韦立得（TAF）治疗144周时仍保持“零”耐药状态。

TAF

这项研究是针对一组韦立得（TAF）-TDF III期全球试验。对于24周或24周以上、144周或停药前HBV DNA仍大于69 IU/ml的所有患者，采用Illumina Mi Seq深度测序法对乙型肝炎病毒（HBV）基因pol/rt区进行测序，并报告序列变化超过一致序列水平的15％。病毒学突破（VB）是指在获得HBVdna＜69 IU/ml后，HBVdna≥69 IU/ml或HBVdna升高1.0logIU/ml或高于最低水平。对vb患者、保守部位置换患者或多个依从试验药物的患者（由血浆替诺福韦（tfv）浓度确定）进行了体外表型分析。

韦立得
9.9％的患者在最后一次就诊时达到测序标准，其中10.4％的患者接受了韦立得（TAF）（双盲开放标记阶段），7.5％的患者接受了TDF（双盲）治疗。所有患者（128例）的测序结果显示，63例无序列改变，22例因病毒载量低而无法测序，31例有多态位点替换，12例有保守位点替换，保守位点的改变无重复。144周时，3.5％（46例≤1298）患者发生VB（57％）证实不依从。这些患者的序列分析结果表明，他们的序列变化类型分布与整个队列的序列变化类型分布相似。此外，序列改变类型在治疗组和新治疗组之间的分布相似。23例vb患者对试验方案的不依从性无法确认，进行了表型分析，结果表明他们对试验药物敏感。49例患者均未检测到韦立得（TAF）或TDF的表型耐药。这表明这两种药物在144周内没有出现耐药性。