肺癌通常分为两种类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。由表皮生长因子受体（EGFR）突变相关的非小细胞肺癌占非小细胞肺癌病例的10％。根据NCCN的建议，所有肺癌患者（除了吸烟的鳞状细胞肺癌患者）应该筛查是否存在EGFR突变，即外显子19缺失或外显子21位点突变L858R，如果存在这些常见的基因突变，可以选择有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）靶向治疗。

美国FDA食品药品监督管理局已经批准上市的第一代可逆性EGFR TKIs，厄洛替尼（特罗凯）和吉非替尼（易瑞沙），以及第二代不可逆EGFR TKI，阿法替尼（印度版名为卡布宁阿法替尼）。在随机临床试验中，患者对这些药物的客观反应率在56-74％的范围内，中位生存期为9-13个月。

奥希替尼：一代靶向药易瑞沙耐药后的有效方案（含真实案例）

靶向药物最大的缺陷是最终都会走向耐药，根据患者个体差异，出现耐药的时间不同。在服用靶向药物的过程中，患者会出现再一次的突变，此时就会出现“耐药”。研究发现，最常见突变类型是EGFR的外显子20中的T790M突变（Thr790Met）。

第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼（英文名称Osimertinib，印度名称Osim，奥森9291）是应对T790M突变的高效应对方案。如果使用第一代靶向药易瑞沙，特罗凯或其他靶向药物进展后，组织或液体活组织检查中发现了T790M突变，则可以使用奥希替尼。奥希替尼相比一代靶向药副作用更小，常见的副作用有轻度皮疹和腹泻。

奥希替尼：一代靶向药易瑞沙耐药后的有效方案（含真实案例）

奥希替尼治疗的真实案例：
一名63岁男性患者（吸烟史为15年，戒烟20年）入院时检测肿瘤位于右肺并扩散到纵隔和锁骨上淋巴结。2015年4月，胸部CT发现病变部位为复发性轻度劳累性呼吸困难，运动耐量下降，阵发性干咳。2015年6月，在纵隔淋巴结组织病理学检查中，纵隔淋巴结活检及穿刺检查发现右锁骨上淋巴结转移性肺腺癌（TTF1 +，Napsin A +）。患者没有体重减轻症状，病史包括轻度前列腺增生，尿路结石碎石治疗，以及年轻时患过甲型肝炎。

患者胸部CT显示骨转移病变。在PET扫描中排除了远处转移，但是，由于肿瘤的区域扩散（IIIB期），患者不适合进行根治性放疗。患者在进行EGFR基因基因检测时，发现外显子19缺失。因此患者以阿法替尼40mg每天一次的治疗开始。

治疗4周后，患者出现面部皮疹（1级）。然而，治疗12周后，患者出现腹泻，医生要求保持一定锻炼，注意饮食，和服用洛哌丁胺。患者继续服用12周，皮疹依然存在，但是不需要治疗。

在2016年8月，患者的胸部成像中没有发现肺癌进展，并且没有发现大脑MRI中疾病进展。然而，几天后，出现了进展性的轻瘫。脊柱MRI显示Th1，Th7和Th8椎体转移，并突入硬膜外腔和脊髓压迫。患者接受了神经外科手术（后路减压和C4-Th11稳定），康复（理疗和运动疗法）和姑息性放疗（30Gy，10分）。并且继续使用阿法替尼治疗。

2016年12月（阿法替尼治疗15个月），胸部CT显示肺部疾病进展。进行循环游离??DNA（cfDNA）的遗传检查，发现EGFR T790M突变。在2016年12月，开始使用奥希替尼每天80mg的治疗，治疗后，神经功能缺损开始缓慢改善，患者腿部有一定恢复。随访2个月后进行的胸部CT显示肿瘤部分消退。在后期检查中，观察到进一步肿瘤消退，病灶的总和减小了38％。患者在服用奥希替尼8个月后，仍在持续有效中。