第一代EGFR抑制剂由吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）和埃克替尼代表。多项研究表明，针对EGFR敏感的晚期非小细胞肺癌患者，EGFR抑制剂作为一线用药，患者的预后更好，不论是缓解率、无进展生存期（PFS）还是生后质量都优于化疗。ADJUVANT/CTONG1104研究中，吉非替尼作为术后辅助用药，可显著延长PFS。

吉非替尼

第一代表皮生长因子受体抑制剂在临床应用中最突出的问题是耐药性。大多数患者在第一次治疗吉非替尼8到16个月后会出现耐药性。耐药的主要机制是EGFR基因第20外显子T790M的二次突变，占全部耐药病例的50%-60%。其他耐药机制包括激活旁路或下游通路，如met扩增和her2扩增。PI3K/Akt途径的增加、激活、PTEN表达的丢失、组织和表型转化等。

易瑞沙
第三代EGFR抑制剂oxitinib的出现解决了T790M最重要的二次耐药问题。针对其他耐药问题，主要解决方案有：继续EGFR抑制剂联合局部治疗，转向传统化疗和EGFR抑制剂联合其他靶向药物治疗等，但其有效性和安全性仍需更多的临床研究以提供依据。