基础研究表明，二甲双胍能提高EGFR-TKI的疗效，但缺乏临床试验验证。鉴于此，中国大坪医院的研究人员进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照的二期临床研究。研究结果于2019年在美国科学院出版。
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224例新治疗的EGFR敏感突变IIIb或IVNSCLC患者随机分为250mg吉非替尼（口服，每日1次）和二甲双胍500mg（口服，每周一次）组或联合安慰剂组。2周后二甲双胍上升至1000mg（口服，每天两次）。主要终点为一年的PFS率，次要终点包括PFS、OS、ORR和安全性。

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结果表明，实验组和对照组的1年性心衰发生率分别为41.2%和42.9%，两组比较无显着性差异(P>0.6268)。联合二甲双胍治疗不改善患者的PFS （10.3个月 vs. 11.4个月）、OS（22.0个月 vs. 27.5个月）或ORR （66.0％ vs.66.7%。与二甲双胍联合进行的各亚组分析均未观察到生存优势。实验组的腹泻发生率较高（78.38％ vs. 43.24％），其他不良反应两组均类似。因此，作者认为二甲双胍联合二甲双胍不能改善非糖尿病非小细胞肺癌EGFR敏感突变患者的预后。

常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、疲劳、消化不良、腹部不适和头痛。这些不良反应通常出现在药物治疗的早期阶段，在大多数患者中是可以忍受的。随着治疗时间的延长，这些不良反应基本消失。在低剂量开始时，逐渐增加剂量是减少治疗初期出现不良反应的有效方法。