2016 WCLC 会议最新公布 PROFILE 1029 试验中有关患者健康状况和生存质量的结果数据。

数据显示，与标准铂类化疗方案相比，克唑替尼治疗为患者基线期开始的整体改变带来显著好转，并改善患者对肺癌症状和整体生活质量的评估。

背景
今年 ASCO 会议首次发表克唑替尼一线治疗能显著延长ALK+ 晚期 NSCLC 患者的无疾病生存期（PFS），提示在主要研究终点的观测上，克唑替尼具有优于标准化疗方案的显著疗效。
本次 WCLC 会议公布的 EQ-5D 量表数据，以及受试者报告的肺癌症状则是 PROFILE 1029 的一项同期研究数据与次要研究终点。
结果显示，在对东亚人群的临床研究中，克唑替尼一线治疗不仅能显著延长 ALK+ 晚期 NSCLC 患者的无疾病生存期，并且无论在患者健康水平还是肺癌症状以及生活质量的评估上，克唑替尼治疗都较标准铂类化疗有显著优势。
方法
患者 1：1 随机分组，分别予以克唑替尼和顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗，三周为一个治疗周期。在健康状况评估方面，选用 EuroQoL 5D（EQ-5D）为评估量表，进行视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）评估和 5 个维度问题（身体活动、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）的描述性评估，并根据效用值换算表计算 EQ-5Q 指数得分。进行评估的时间点在治疗基线期和每个治疗周期的第一天。

在肺癌症状和生活质量评估方面，则采用肺癌特异性模块问卷（QLQ-LC13）和生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30），分别在基线期、第一个治疗周期的第 1，第 7，第 15 天、后续每个治疗周期的第一天进行，直至治疗结束或受试者退出。
两种评估形式均采用混合模型，分析从基线期开始的改变以及治疗组间的差异。

根据 EQ-5D VAS 量表的自评结果，克唑替尼组和化疗组受试者在基线期开始的整体变化分别为 3.4209 和 -0.4927，克唑替尼组在健康状况上的整体变化显著优于化疗组；EQ-5D 量表评估的，两组患者由基线期开始的整体改变的效用值分别为克唑替尼组 0.0502，化疗组 0.0077，克唑替尼组效用值同样高于化疗组。提示与含铂化疗相比，使用克唑替尼治疗能为患者基线期开始的整体改变（由 EQ-5D VAS 和效用值评估）带来显著好转。

同时，QLQ-C30 量表与 QLQ-LC13 量表结果也一致显示，与含铂化疗相比，克唑替尼治疗组患者的多数肺癌症状（如胸痛、呼吸困难或咳嗽等）能得到缓解或恶化停止，且这些症状的疾病恶化时间显著延迟（2.8 月对比 0.3 月）。与含铂化疗方案相比，对比基线期，克唑替尼治疗组患者显示出了较好的整体生活质量、身体机能、角色认知和社会功能。

PROFILE 1029 研究的意义及回顾

PROFILE 1029 试验是一项克唑替尼治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的随机、开放、双臂 III 期临床研究，此研究与之前 PROFILE 1014 研究设计基本相同。区别在于，PROFILE 1029 的入组人群均为东亚人群（中国人群为主），因而对东亚人群的疾病治疗更具指导意义。

研究显示，相较于标准含铂化疗，克唑替尼一线治疗对 ALK+ 晚期 NSCLC 患者存在 PFS 与 ORR 方面的显著疗效（中位 PFS 11.1 个月对比 6.8 个月； 客观缓解率 ORR 88% 对比 46%），且亚裔人群对克唑替尼一线治疗的获益更多，表明对于 ALK 阳性 NSCLC 晚期亚裔患者，克唑替尼更是一线治疗的优选。

克唑替尼 PROFILE 1014 与 1029 试验均是药物研发可通过精准药物开发完成的典型范例，这些临床研究不仅为晚期 NSCLC 患者治疗提供了新思路，同时也让我们意识到，尽早进行分子标志物检测从而使病人获得合适治疗方式的重要性。