非小细胞肺癌中的ALK融合突变可一线使用靶向药物克唑替尼，尽管目前新一代的ALK抑制剂不断有新数据出来，一线药物仍是克唑替尼。

由于肺腺癌有很高的脑转移概率，克唑替尼的血脑渗透率（透过血脑屏障进入脑部）不高，如果使用标准计量的克唑替尼不能达到有效治疗。那么在使用克唑替尼的时候如果发生了脑转移，是否停药换入脑更好的二代ALK药物，或者放疗等。

通过脉冲计量的克唑替尼治疗脑转移病灶的案例。希望给大家提供一些参考。

2013年1月，一名39岁的非吸烟男性诊断为右肺腺癌，分子诊断为EGFR野生型。纵膈淋巴结和椎骨有转移，临床诊断为IV期，患者接受紫杉醇和顺铂的化疗。治疗两个月以后PET-CT显示右肺和椎骨的SUV值降低，因此维持化疗方案继续治疗两个月。

经过治疗一个月以后，患者病情进展，表现为左上肢肌肉力量下降，伴随着移动和行走的困难，脑部核磁成像（MRI）证实多发性颅内转移。

患者接受全脑放疗，同时患者做了ALK的分子诊断，确定为ALK融合突变，在全脑放疗之后患者开始使用克唑替尼，每日两次，每次250mg。脑部病灶稳定，持续时间为5.1个月。

患者脑部病灶再次缓慢进展，脑部伽马照射或脑局部放疗开始施行，放射治疗期间停止服用克唑替尼，停止放疗之后7天再次给药。

患者开始使用脉冲靶向药物治疗，每一两次，每次计量增加为500mg克唑替尼。脉冲方式为第一天服药，第二天停药，循环往复（相当于每日1000mg计量）。一个月之后发现这一治疗达到了显著的疗效。

在患者使用克唑替尼脉冲治疗的15天，服药之后的5小时和36小时取血液样本、脑脊液样本检测克唑替尼浓度。


脉冲用药5小时后，血液药物浓度为349.18ng/ml，脑脊液药物浓度为0.97ng/ml。

脉冲用药36小时后，血液药物浓度为461ng/ml，脑脊液药物浓度为1.21ng/ml。

A为患者诊断为多发性脑补转移，全脑放疗之后脑部病灶获得了控制，但是5个月后重新进展，于是开始就进行克唑替尼的脉冲治疗，颅内病灶获得了控制。

患者进行脉冲治疗时，没有新的副反应事件发生，如视力模糊、肝脏或肾脏功能障碍、眩晕等。

患者的颅内病灶在6个月以后再次逐渐进展，由于其脑部以外的病灶稳定，患者继续使用克唑替尼脉冲治疗，同时配合局部适型放射治疗。

有研究表明，克唑替尼的脉冲计量可以做到750-1000mg/天，而且可产生治疗应答。

癌度分享的这个研究是一个中国患者的治疗过程，其通过克唑替尼的脉冲计量，延缓了中枢神经病情的进展达6个月。

当然这种脉冲计量由于缺乏好的大规模研究数据，患者在真正准备使用这一措施时，一定与医生做充分沟通。