ALK阳性非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗后，如同其他TKI治疗一样，不可避免在1～2年内相继发生RECIST(version 1.1)定义的疾病进展。导致克唑替尼产生耐药的原因总体来说有以下几种：ALK激酶域继发性耐药突变、ALK融合基因拷贝数扩增、旁路和下游通路的激活、上皮间充质转化等。

在克唑替尼治疗出现疾病进展后，根据患者的症状、转移部位、单发/多发病灶决定患者是否继续接受克唑替尼治疗。
一、  如患者进展无症状，推荐继续使用克唑替尼治疗；
二、   如患者出现有症状的单发脑转移或系统性转移灶，考虑局部治疗结合继续克唑替尼治疗；
三、   如患者出现有症状的多发脑转移，考虑全脑放疗结合继续克唑替尼治疗；
四、   如患者出现有症状的系统性多发转移灶，考虑二、三代ALK-TKI治疗或腺癌的其他一线治疗(根据患者功能状态评分进行双药化疗)。新近回顾性研究显示，克唑替尼后续Ceritinib治疗，患者中位PFS达17.4个月，中位总生存期达49.4个月。
五、   经ALK-TKI治疗后的患者出现寡转移或缓慢进展后，如果一般情况良好，且无显著临床症状恶化，可继续口服克唑替尼，并针对局部病灶进行治疗，如无神经系统症状的脑部转移等。
六、   若患者出现多部位的全面进展，且临床症状出现恶化后，可换用两药含铂方案进行化疗。再次出现进展后，可根据患者功能评分，酌情选用之前未选用的化疗药物进行治疗。
总之：克唑替尼耐药后的治疗方案需要根据患者病情进展情况以及经济承受能力综合决定！