虽然靶向的癌症治疗药物克唑替尼在引起特定形式的肺癌的快速消退中非常有效，但是患者的肿瘤不可避免地变得对药物具有抗性。现在一种称为色瑞替尼的新药似乎对已经变得对克唑替尼耐药的肿瘤和从未用老药治疗的肿瘤中的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）有效。在11个国家的中心进行的1期临床试验的结果验证。

 
马萨诸塞州总医院（MGH）癌症中心的博士们说：“克里唑蒂尼已经成为晚期ALK重排NSCLC患者的标准治疗药物，但患者总是发展耐药，我们发现色瑞替尼在大多数克唑替尼耐药患者以及那些从未接受过药物的患者中高度有效，主要是轻微和易于控制的副作用。”
 
NSCLC是美国癌症死亡的主要原因，约5％的病例由ALK基因的突变驱动，导致不受控制的肿瘤生长。 2011年，克唑替尼获得加速批准治疗ALK阳性NSCLC，但与其他针对癌症驱动基因突变的药物一样，其有效性被证明是临时的。实验室研究表明，色瑞替尼，其分子结构不同于克里唑替尼，可以高20倍强;动物研究表明它对克唑替尼敏感和克唑替尼耐药肿瘤都有效。本研究旨在评估药物的安全性和耐受性，同时首先了解其在人类患者中的抗肿瘤活性。
 
该研究的第一阶段旨在确定最大耐受剂量的色瑞替尼和招募的59名NSCLC患者，他们接受逐渐增加的每日剂量从50到750毫克。不良事件 - 主要是胃肠道 - 通常是轻微的，并且当治疗停止或剂量减少时消退。第二阶段招募了另外71名参与者，其中8名患有由ALK突变驱动的其他形式的癌症，总体研究中共有130名参与者。参与者服用每日口服剂量的色瑞替尼，只要该药物有效抑制肿瘤生长，调节剂量水平以减少副作用。
 
如在克唑替尼的试验中，在约60％的研究参与者中，色瑞替尼产生的肿瘤的大小和数量经常显着缩小，在那些以前没有用克唑替尼治疗的患者中具有相似的有效性。但与早期药物一样，对于大多数患者，平均约7个月后开发对色瑞替尼的耐药性。肿瘤继续响应于色瑞替尼治疗的患者仍在接受药物，一些在两年后才会产生耐药性。
 
另一个在癌症发现中在线发表的MGH主导的研究发现，色瑞替尼能够克服几个已知的ALK突变，这些突变赋予克唑替尼耐药性并鉴定导致肿瘤对两种药物产生抗性的两种另外的突变。 MGH癌症中心的Jeffrey Engelman博士说：“这些发现帮助我们了解了色瑞替尼的益处和局限性，以及开发能够克服这些更顽抗的突变体的ALK抑制剂的需要。”
 
Shaw解释说，来自NEJM研究的初步数据导致色瑞替尼去年接受FDA的“突破性治疗”指定。