局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）涉及多学科治疗，且患者的分期和具体情况多变。新辅助治疗通常被认为是可手术局部晚期患者的最佳治疗方案。然而，靶向治疗已广泛应用于晚期NSCLC，但新辅助靶向治疗在局部晚期患者中仍未得到很好的探索。对于存在ALK融合局部晚期非小细胞肺癌，克唑替尼（赛可瑞）在新辅助治疗中的地位目前并不明确。鉴于此Chao Zhang等开展了一项研究，研究结果发表在近期的JTO杂志上。



 克唑替尼
  研究者描述了11例ALK阳性患者，病理证实为N2 NSCLC，给予克唑替尼新辅助治疗。所有患者均为初治患者，并接受克唑替尼，起始剂量为250mg，每日两次。病例3通过血浆和组织的二代测序（NGS）在新辅助治疗之前和之后进行动态监测。病例4为术前组织进行了NGS。该研究发现新辅助克唑替尼后十例患者部分缓解，1例患者病情稳定，其中1例患出现4级肝损伤。10/11（91.0％）患者接受R0切除术，2例患者新辅助克唑替尼治疗后达到病理完全缓解（pCR）。 

  6例患者随访期内出现疾病复发，其中5例患者术后接受克唑替尼作为一线治疗，获得了长时间疗效。血浆和组织的动态监测同时显示部分反应（~50％）患者敏感的ALK信号通路减少，且没有捕获ALK依赖的耐药性变异。所以研究者认为，新辅助克唑替尼在局部晚期疾病中可行且耐受性良好，患者新辅助治疗后完全切除率高。手术前克唑替尼可以彻底消除循环系统残留的肿瘤细胞，且并不影响术后一线克唑替尼使用。