至今第一代ALK抑制剂上市已有近十年了，临床中也有不少患者发生耐药，在克唑替尼耐药进展后可选择化疗，或服用二代ALK抑制剂等不同序贯治疗方案。那我们该如何序贯方案的选择和优化呢？从克唑替尼2011年美国上市以来，已有多种的二代甚至是三代ALK抑制剂上市，面对更多且疗效更强的后代ALK抑制剂，应注意的是能获取更长久的总生存。

因此，应根据疗效选择合理的药物：ORR、PFS、OS；安全性、生活质量、药物可及性、药物经济学、证据水平、批准的适应症；对耐药后分子变化等因素进行准确细致的选择。法国现实世界的数据显示,首次g唑,中位数OS 16.6个月后治疗。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的效果，研究人员将患者分为三组：只有最佳支持治疗（BSC，105例）、非第二代ALK抑制剂（74例）和第二代ALK抑制剂（84例）。　　

　　结果显示，二代ALK抑制剂治疗组中选择塞瑞替尼的患者有75％，在接受塞瑞替尼等二代ALK抑制剂治疗的患者中，中位生存期达到了89.6个月，显著长于使用二代抑制剂以外的药物和BSC。这些真实的病例数据表明，序贯治疗第二代碱性磷酸激酶抑制剂，如塞利替尼，可使患者在选择塞替尼进展的后程疗法时长期存活。