EGFR突变的非小细胞肺癌是一种分子类型特异的肺癌，需要特定的一线治疗方案。这些方案包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。对于EGFR突变的非小细胞肺癌，这三种药物都通过随机试验证明PFS，OR，安全性都优于标准的以铂类为基础的一线两药联合治疗方案。在EGFR酪氨酸激酶抑制剂缺少前瞻性、随机、头对头的比较试验下，很多个荟萃分析比较了这些药物之间的有效性。但这些研究并没有鉴定出吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼疗效之间的明显差别，尽管副反应有所不同。其实第一代和第二代抑制剂还是有些本质的区别的，吉非替尼、厄洛替尼可逆性的抑制EGFR通路，而阿法替尼不可逆的与ErbB家族(EGFR/ErbB1, HER2/ErbB2, ErbB3,and ErbB4)同源二聚体和异源二聚体相结合，抑制下游信号的传导。这种对EGFR广泛的、不可逆的抑制应该与阿法替尼优于第一代抑制剂相关。

 ErbB家族不可逆性抑制剂阿法替尼和可逆性EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼都被批准用于一线治疗EGFR阳性突变的非小细胞肺癌。本试验的目的是比较阿法替尼和吉非替尼的有效性和安全性。



该试验是一项多中心、国际、开放、探索性随机对照2B期试验（LUX-Lung7）在13个国家的64个中心进行。未接受治疗的IIIB期或VI期EGFR突变（外显子19缺失或Leu858Arg突变）非小细胞肺癌患者1:1随机分配到阿法替尼组或吉非替尼组，直到疾病进展或研究者认为不再获益。通过交互式声音或基于网络的应答系统来随机化、分层次鉴别EGFR突变类型和脑转移评分。治疗分配的时候医生和患者不用带面具，采用盲法独立检查肿瘤的疗效。主要研究终点是PFS，TTTF，OS。在意向治疗人群中分析有效性，在至少接受过一次治疗的患者中评估安全性。

试验从2011年12月13日开始启动到2013年8月8日截止，共入组319位患者（阿法替尼160位，吉非替尼159位）。中位随访时间27.3个月。PFS（阿法替尼为11.0月，吉非替尼10.9月p=0.017），TTTF（阿法替尼13.7月，吉非替尼11.5月，p=0.0073）。最常见的治疗相关的不良反应是腹泻（阿法替尼13%，吉非替尼1%），皮疹或痤疮（阿法替尼9%，吉非替尼3%），肝脏酶升高（阿法替尼没有发现，吉非替尼9%），每个组都有6%的治疗相关性副反应而中断治疗。阿法替尼组有9%的致命性副反应，吉非替尼组有6%。只有一个死亡患者与治疗无关。一个吉非替尼组患者死于药物相关的肝肾衰竭。

试验得出结论：对于未接受治疗的EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者，阿法替尼比吉非替尼更能提高患者的生存质量。 不良反应可控。对于这类的患者这些研究数据对临床治疗是很重要的参考。