确定阿法替尼治疗后第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗患者的生存情况，并研究阿法替尼耐药肿瘤的耐药机制。

研究人员招募了两个荷兰大中心接受厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙）治疗后接受阿法替尼治疗的患者的特征和生存情况。在可用的阿法替尼前后肿瘤活检组织和正常组织上进行全外显子组测序（WES）和途径分析。
 

结果：
共有38名患者接受阿法替尼治疗。在22/29（76％）阿法替尼前处理肿瘤样品中鉴定到T790M突变。中位无进展生存期（2.8个月（95％CI 2.3-3.3）和2.7个月（95％CI 0.9-4.6），p = 0.55）和中位总生存期（8.8个月（95％CI 4.2％ 13.4）和3.6个月（95％CI 2.3-5.0），p = 0.14）在T790M +患者与T790M-突变相比。在六个阿法替尼响应的后期阿法替尼肿瘤中以及在一个未响应的患者中观察到TP53，ADAMTS2，CNN2中的体细胞突变以及Wnt和PI3K-AKT途径中的多个基因。在六个响应患者的阿法替尼后样品中没有发现新的EGFR突变。进一步的阿法替尼治疗后进展性肿瘤分析发现，在三名阿法替尼治疗的患者中，6个基因（HLA-DRB1，AQP7，FAM198A，SEC31A，CNTLN和ESX1）有28个耐药特异性突变。在阿法替尼后样品中未获得已知的EGFR-TKI抗性相关的拷贝数增加。