阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂，具有选择性，可有效的阻滞ErbB家族受体（EGFR，HER2[ErbB2]和ErbB4）的信号传导以及ErbB的磷酸转移；

阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合，完全的中断该网络中信号传导，且作用不可逆，这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性；
在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中，采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期，并且该方案安全，可被患者很好的耐受，在上述患者人群中，应将阿法替尼作为一线治疗方案。
阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂，在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中，与培美曲塞和顺铂相比，其能延长上述患者群体的无进展生存期。

在本研究中，来自于广东省人民医院吴一龙教授的研究团队为了比较阿法替尼和吉西他滨联合顺铂（在亚洲广泛应用的治疗方案）作为一线治疗方案对亚洲EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效，他们设计了相关研究，并将研究结果发表在Lancet Oncol 2014年1月最新的在线期刊上。

本研究为开放式标签、随机3期临床研究，研究在分布于中国、泰国和韩国的39个分中心内进行。在集中进行了EGFR突变状态测试之后，既往没有接受过治疗的患者被纳入本研究，其疾病分期为IIIB期或IV期（根据美国肿瘤联合委员会第6版），并且一般状态分级为0-1。

然后研究者随机将上述受试者按照2:1的比例随机分为两组，一组接受口服阿法替尼治疗，每日40mg口服；另一组受试者静脉应用吉西他滨联合顺铂，方案为：吉西他滨为第1天和第8天1000mg/m2静脉给药，顺铂为第1天75mg/m2给药，3周为一个疗程，共6个疗程。

研究者采用由电脑生成的随机序列和网络-语音交互应答系统进行中心随机化分组，并根据EGFR突变的状态（Leu858Arg、exon 19缺失或其他）进行分层。

在本研究中，临床医师和患者都知晓患者所接受的治疗方案，但是研究中另有一个独立的影像学分析小组。治疗一直持续到患者的病情出现进展，或出现患者所不能耐受的毒性反应，或患者要求终止研究。研究的主要终点事件为采用意向治疗分析法对无进展生存期进行评估。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01121393。

研究者共筛查了910名患者，对其中的364人进行了随机化分组，其中阿法替尼组为242人，吉西他滨联合顺铂组为122人。与吉西他滨联合顺铂组的受试者相比，阿法替尼组的受试者的中位无进展生存期显著延长，为11.0月，而前者为5.6月，HR为0.28，两组差异具有显著统计学意义。

在阿法替尼组最常见的与治疗相关的3级或4级不良反应事件包括皮疹或座疮（14.6%）、腹泻（5.4%）和口炎或黏膜炎（5.4%），而在吉西他滨联合顺铂组则为中性粒细胞减少（26.5%）、呕吐（19.5%）和白细胞减少（15.0%）。治疗相关的严重不良反应事件在阿法替尼组和吉西他滨联合顺铂组分别为15人（6.3%）和9人（8.0%）。

在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中，采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期，并且该方案安全，可被患者很好的耐受。因此在上述患者人群中，应将阿法替尼作为一线治疗方案。

研究背景

在过去，对于晚期非小细胞肺癌患者而言，常用的化疗方案有四种，即顺铂和吉西他滨、顺铂和多烯紫杉醇、卡铂和紫杉醇，以及顺铂和紫杉醇，这些治疗方案所带来的中位总体生存期约为8-10个月。

最近，我们开始认识到肺部肿瘤通常带有EGFR突变，因此，治疗开始转向采用酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗，这使得具有EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者的中位总体生存期超过了2年。虽然在治疗方面已经取得了一定的进步，但是还存在一定的改善空间。

阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂，其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体（EGFR，HER2[ErbB2]和ErbB4）的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼和吉非替尼）不同，阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合，不可逆的和完全的中断信号传导，这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。

在基础研究中，阿法替尼高度有效，0.5nmol/L浓度即能对EGFR产生50%的抑制作用，在14nmol/L时对HER2产生50%的抑制作用，在1nmol/L时对ErbB4产生50%的抑制作用；而对于吉非替尼而言，0.1μmol/L浓度能对EGFR产生50%的抑制作用，至于厄洛替尼在2nmol/L浓度才能对EGFR产生50%的抑制作用。

与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，阿法替尼的抗肿瘤活性更强，并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性，对抑制剂耐药的细胞株的作用，以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。

数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中，应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案，结果显示与普通化疗相比，采用上述方案时，肿瘤对治疗的反应率高，并且无进展生存期也延长。这些研究中的绝大部分都在亚洲患者人群中进行，因为EGFR突变在亚洲肺腺癌患者中更为常见，其所占比例为47%，而在非亚洲的患者中仅为13-15%。

LUN-Lung3研究是第一个在全球范围内进行的研究，目的在于比较不可逆ErbB家族阻滞剂阿法替尼和普通化疗的疗效比较，该研究首次采用最近才确定的化疗方案——培美曲塞和顺铂作为对照方案进行比较。

研究者报道与接受化疗的患者相比，接受阿法替尼治疗的患者的无进展生存期显著增加。作为LUX-Lung3研究的配对研究，LUX-Lung6研究旨在比较阿法替尼和吉西他滨联合顺铂方案在亚洲患者中的有效性。对于非小细胞肺癌患者而言，吉西他滨联合顺铂方案在亚洲国家（如中国）是一种广泛应用的一线化疗方案，而对培美曲塞联合顺铂还没有被批准成为上述患者的一线治疗方案。