具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者从阿法替尼的一线治疗获得比易瑞沙(吉非替尼)更大的益处，显示了第二代和第一代的头对头比较酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

来自韩国首尔Sungkyunkwan大学医学院的Keunchil Park在新加坡ESMO亚洲2015年大会上介绍了IIb LUX-Lung 7试验的结果。

与服用易瑞沙250mg /天治疗的159名对照者，给予阿法替尼40mg /天的160位EGFR突变阳性，未治疗的NSCLC IIIb期或IV期患者，其进展和治疗失败的风险显着降低27％。相应的中位数时间为无进展生存期的11.0比10.9个月（HR 0.73;阿法替尼18个月时27％，易瑞沙15％，阿法替尼24个月时18％，易瑞沙8％），13.7比11.5个月用于治疗失败的时间。

当主要分析在中位随访27.3个月进行时，第三主要终点的总体存活的数据不成熟，主持人报告。

但是与给予可逆EGFR抑制剂易瑞沙的患者相比，给予不可逆ErbB家族阻断剂阿法替尼的患者客观反应率的次要终点显着更高（70 vs 56％），中位反应持续时间也更长（10.1 vs 8.4个月） 。

主持人强调，阿法替尼治疗导致改善的结果，无论突变亚型，具有观察到的参与者拥有外显子19因子以及那些与L858R突变的受益。

阿法替尼治疗相关严重不良事件发生频率高于易瑞沙治疗研究参与者（10.6和4.4％），副作用导致剂量降低（41.9 vs 1.9％）。但是由于相关不良事件而停止治疗的患者比例在两组相同（6.3％）。

腹泻（11.9％）和皮疹或痤疮（9.4％）是在阿法替尼组中最常见的3级或更低的毒性，而丙氨酸氨基转移酶水平的升高在易瑞沙组中最常见（7.5％）。

“LUX-Lung 7提供了第一个直接证据，对比易瑞沙，一线治疗阿法替尼显著改善无进展生存率，也具有一致的失败时间和客观反应的好处，而不损害耐受性。”Keunchil Park得出结论，他评论说，这些发现可能导致选择一线EGFR TKI时的临床决策的新指南。

讨论的结果，来自美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的PasiJ?nne评论说，尽管阿法替尼仍然是EGFR突变NSCLC一线治疗的选择，但他不相信这是唯一的选择。

讨论者说，关键是“平衡功效和毒性”，并补充说他不相信一线EGFR TKI的选择对随后的治疗有影响。他引用最近的结果表明，EGFR T790M突变是抗第一代TKI的主要原因之一，也在阿法替尼治疗的患者中发展以支持他的信念。

“该领域的治疗前景正在不断发展”，讨论者说，结构上不同的EGFR抑制剂（如osimertinib奥斯替尼，AZD9291）作为初始治疗的开发和评价以及联合治疗方案的使用（如第一代TKI特罗凯+贝伐珠单抗），其也正在进行一线使用的评估。

PasiJ?nne设想在未来几年中临床医生如何接近晚期EGFR突变疾病患者的变化，并得出结论：“我们的机遇和挑战是开发最有效和可耐受的策略，以尽可能长时间预防或延缓耐药。