从2014年至今,美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抗体药物上市,遍布恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等多个病种。
一时间,免疫治疗成了肿瘤治疗领域最引人注目的治疗方法,免疫治疗确实为患者带来了切切实实的新希望,许多患者把免疫治疗当成救命的最后一根稻草。
但是我需要提醒大家的是:肺癌并不可怕,一定要选择适合自己的治疗方案科学治疗,不能盲目跟风。尤其是要提醒大家一点:PD-1/PD-L1抗体毕竟不是神药,并不是所有的患者都能适用。
哪类患者对免疫治疗的效果良好?
1、曾接受过放疗的患者
研究证明,那些使用Keytruda(PD-1免疫治疗使用的一种药物)前接受过任何的放射治疗的患者,相比那些没接受放疗的患者,疾病进展风险可降低44%,死亡风险降低42%。这些抗肿瘤效果更明显地体现在接受颅外放射的患者身上。
全球著名的Lancet Onco杂志近期发表了KEYNOTE-001试验的后续研究报道,结果发现,接受过放疗后继续使用Keytruda的患者疾病无进展时间和总生存时间都是那些未接受过放疗直接使用Keytruda的患者的两倍!
此外,是否接受过头部放疗十分重要,接受过头部放疗的患者有着更高的疾病无进展时间和总生存时间。
2、PD-L1表达水平≥50%
2016年10月25日默沙东宣布,FDA批准Keytruda(pembrolizumab)用于一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。用法为固定剂量200mg每3周1次,直至疾病进展、出现不可耐受毒性或24个月疾病无进展。
研究表明,在未经选择的患者中,Keytruda治疗非小细胞肺癌客观反映率为20%,但是在PD-L1表达水平≥50%的患者群体中,客观反映率可达到45%。
3、有吸烟史
最新的一系列临床实验和生物学研究表明:有吸烟史的非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体类药物的疗效或许比没有吸烟史的患者更加明显。
一项临床试验表明:对有吸烟史的非小细胞肺癌患者来说,有效率更高。有吸烟史患者的客观缓解率达到46%(65位患者中30位有效),而无吸烟史的患者客观缓解率仅为27%(11位患者中3位有效)。
研究称,这是因为吸烟患者的癌细胞突变率较未吸烟患者高。而癌细胞高突变的患者一般来讲疗效更好一些。
二、哪类患者对免疫治疗的效果一般?
基因突变、靶向药耐药
对于有基因突变的晚期肺癌患者来说,靶向药耐药之后,再使用PD-1抗体药物,效果比没有基因突变的患者来的要差一些。
既然PD1对于靶向药耐药后治疗效果不理想,那么靶向药耐药后除了PD1这条路,还有哪些治疗方案可供参考?
1、比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药,50%~60%是因为再次发生基因突变,这种突变为T790M突变,此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。
2、还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增,这时建议继续使用原来的靶向药物,再加上MET抑制剂。
3、第三代靶向药耐药后,目前标准的方案是回到化疗。但患者可重新做基因检测看是否能回到一代靶向药继续治疗。包括化疗后也是可重新做检测,看是否有机会继续回到靶向治疗。
4、目前针对第三代靶向药的耐药机制,已经在做第四代的靶向药的研究。
此外,还有一些患者会出现病理转化,比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌,这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。
以上信息对于患者预测PD-1/PD-L1抗体的治疗效果有一定的借鉴意义,可以使患者在免疫治疗时多一些科学性、少一些盲目性。
随着科学的进步,医疗水平的发展,相信将会有越来越多的新药、新疗法将被研究出来,造福更多患者。就目前免疫疗法而言,也正在研究PD1联合化疗的治疗效果,让我们一起期待吧
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