这一天注定要载入史册，超过900位肺癌患者参与的临床试验证明：PD-1联合疗法完爆化疗，死亡风险降低50%

 
毫无疑问，肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一，即使在新药和新技术都遥遥领先的美国。
 
最近十几年，随着人们对肺癌研究的不断深入，尤其是靶向治疗的崛起，大约一半的肺癌患者“很幸运”：经过基因检测，若存在EGFR或ALK等敏感突变，患者可以使用靶向药，有效率高达60%-80%，副作用小，跟正常人没啥差别，部分患者可以轻松走过8年（ALK+）。
 
但是，另一半没有敏感突变的患者就“比较惨”：大部分患者只能首选化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，化疗的副作用也很大，患者的生活质量没有保证。
 
不得不承认，这是一个令人沮丧的现实，意味着无敏感突变的肺癌患者生存期和生活质量远远低于EGFR或ALK突变的患者。
 
不过，随着抗癌新药PD-1抗体的上市，无突变的肺癌患者迎来了春天，一些临床数据表明：相比于单独化疗，PD-1抗体联合治疗，有效率更高，生存期也更长。
 
就在昨天，全世界最权威的《新英格兰医学杂志》公布了两项重磅研究成果，超过900多位肺癌患者参与，共同说明了：对于肺癌的一线治疗，PD-1联合治疗比单独化疗的效果更好！
 
PD-1抗体Keytruda联合化疗，死亡率降低50%
 
这个临床试验代号Keynote-189，目的是比较Keytruda联合化疗VS单独化疗，哪个更能让肺癌患者受益。

临床设计：
 
招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次，一共4次，接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗；206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。

临床数据：
 
经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势：
 
一年生存率方面：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是低表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。
 
无进展生存期方面：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。
 
副作用：两种治疗方案的副作用差不多，发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%。

双免疫联合，疾病进展或死亡风险降低42%
 
这个临床试验代号Checkmate-227，目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体YervoyVS单独化疗，哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益（TMB大于10Muts/Mb）。
 
临床设计：
 
招募299位TMB大于10的肺癌患者，其中139位使用Opdivo联合Yervoy治疗，Opdivo剂量3mg/kg2周一次，Yervoy1mg/kg，6周一次；160位使用化疗。TMB的检测使用的是FoundationOne平台。

临床结果：
 
有效率方面：联合治疗组的有效率45.3%，而单独化疗组只有26.9%。
 
无进展生存期方面：联合治疗组无进展生存期高达7.2个月，一年无进展生存率42.6%，而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月，一年无进展生存率只有13.2%。
 
副作用：两组的副作用也差不多，三级以上副作用发生的比例分别为31.2%和36.1%。