PD-1抑制剂在2006年开始在欧美启动临床试验的，至今已有10年时间，总结这些最早的病例，科学家发现PD-1抑制剂治疗有效的病人，截至目前，15%-20%已经出现了疾病的复发，也就是耐药了。

　　PD-1耐药了，是不是就没有办法了，是不是只能”坐以待毙“了?
　　当然不是!有7种方法可以选择：
　　1、再次活检，分析原因，对症下药。如果条件允许，耐药的患者可以再次活检，明确原因;万一耐药的原因被分析清楚，而且恰好有针对性的新药呢?肯定是再好不过了!
　　2、联合放疗。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。
　　3、联合外科治疗。单发的肺转移、单发的脑转移、单发的肝转移等患者，如果身体条件可以，脏器功能正常，可以考虑。
　　4、联合化疗。药物耐药的原因比较复杂，联合化疗既能相对较快地减轻瘤负荷，又能释放新的抗原。可以选择较低剂量或者较少疗程的化疗试一试，然后继续使用PD-1抗体等新药，有患者可以重新获得疾病缓解。
　　5、联合细胞治疗。2016年6月，美国排名第一的癌症医院，MD安德森癌症中心的Cassian Yee教授在JCO杂志上报道：在体外分离和纯化肿瘤特异性的T细胞，用IL-21处理以后，回输给患者，部分对CTLA-4耐药的病人重新获得缓解。也许这种方法可以克服PD-1耐药。
　　6、联合CTLA-4抗体。PD-1抗体联合CTLA-4抗体已经在美国批准用于恶性黑色素瘤的治疗。
　　7、如果明确肯定是由于“抗抗体”导致的耐药，可以尝试换一种PD-1抑制剂。目前市场上已经流通的PD-1抑制剂有2种、PD-L1抑制剂有1种，还在做临床试验的PD-1抑制剂有几十种。机体排除了K药未必排斥O药，如果能确定是由于产生了”抗抗体”导致的耐药，也可以考虑换一个药物试一试。
　　总之，当遇到PD-1抑制剂耐药后，一定要沉着冷静，具体问题、具体分析。