结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤第三位。2015年中国癌症统计数据显示我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居前五位，其中新发病例37.6/10万，死亡病例19.1/10万。但是由于早期结直肠癌症状并不明显，大部分确诊的患者都已经到了晚期，因此是一种非常危险的疾病。

结直肠癌靶向药物瑞戈非尼中文版说明书

在2017年3月24日 ，拜耳宣布口服多激酶抑制剂瑞戈非尼(商品名：拜万戈?)转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症。同时瑞戈非尼经国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

也适用于既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。

瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，这些激酶包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。研究显示，瑞戈非尼能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶，然后通过抑制这些激酶去抑制肿瘤内血管生成，并且卓有成效。

目前，瑞戈非尼已经在90个国家获得了批准，用于转移性结直肠癌的治疗，该药批准的商品名为Stivarga?，批准的国家包括美国、欧盟各国和日本。此外，该产品还在70多个国家获得了批准，用于转移性消化道间质肿瘤（GIST）的治疗，其中也包括美国、欧盟和日本。

瑞戈非尼中文说明书

警告：肝毒性

·在既往临床研究中报道有严重甚至致命的肝毒性[见警告和注意事项（5.1）]

·治疗前和治疗过程中需要监测肝功能[见警告和注意事项（5.1）]

·当肝功能监测发现肝酶升高或肝细胞坏死时，应中止治疗，根据肝功能损失的严重程度和持续时间评估后续是否需要减量或停止拜万戈治疗[见剂量和用法（2.2）]

1 适应症和用法

1.1 结直肠癌

拜万戈获批用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。

1.2 胃肠间质瘤

拜万戈获批用于治疗既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠间质瘤患者。

1.3 肝癌

拜万戈获批用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞肝癌。

2 用法和用量

2.1 推荐剂量

推荐服用拜万戈的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

在每天同一时间段服药拜万戈。在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用[见临床药理学（12.3）]，以温开水送服。若前1天漏服，第2天无需补服前1天的药量。

2.2 剂量调整

如果需要调整剂量，每次减量40mg（1片）；推荐的拜万戈每日最低剂量为80mg。

出现以下情况时需中止拜万戈治疗：

· 再次出现2度的手足皮肤反应（HFSR）[手足综合症（PPES）]或调整剂量后一周内HFSR无缓解；3度的HFSR需要停药至少7天

· 有症状的2度高血压

· 3-4度的任意不良反应

· 任意级别的感染加重

出现以下情况时拜万戈需减量至120mg：

· 首次出现2度HRSF，无论时间长短

· 除感染以为的其他3-4度不良反应恢复后

· 3度的天冬氨酸转氨酶（AST）／丙氨酸转氨酶（ALT）升高，仅当潜在获益超过肝脏毒性的风险时才考虑继续原来的用药剂量

出现以下情况时拜万戈需减量至80mg：

· 在120mg剂量时，再次出现2度HFSR

· 在120mg剂量时，任意3-4度不良反应恢复后（肝脏毒性或感染除外）

出现以下情况时需终止拜万戈治疗：

· 不能耐受80mg剂量

· AST或ALT升高超过正常上限（ULN）的20倍

· AST或ALT升高超过ULN的3倍且同时伴有胆红素超过ULN2倍

· 在减量至120mg剂量时，再次出现AST或ALT升高超过ULN的5倍

· 任意的4度不良反应；仅当潜在获益超过风险时才考虑继续用药

3 剂型和优势

瑞戈非尼为40mg，淡红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，药片两侧分别印有‘BAYER’和‘40’。

a 根据提供基线后样本的患者人数计算的百分比，可能少于实际入组人数：374（瑞戈非尼）或193（安慰剂）。

b NCI CTCAE v4.0.

c 基于试纸的数据。

d NCI CTCAE v4.0中没有显示4级毒性。

7 药物相互作用

7.1 CYP3A4的强效诱导剂与瑞戈非尼

当拜万戈与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会降低瑞戈非尼的血药浓度，增加活性代谢产物M-5的血药浓度，另一活性代谢产物M-2的血药浓度无变化[见临床药理学（12.3）]，因此可能降低疗效。应避免拜万戈与CYP3A4的强效诱导剂同时使用（如利福平， 苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，和圣约翰草）。

7.2 CYP3A4的强效抑制剂与瑞戈非尼

当拜万戈与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会增加瑞戈非尼的血药浓度，降低活性代谢产物M-2和M-5的血药浓度[见临床药理学（12.3）]，可能会增加毒性。应避免拜万戈与CYP3A4的强效抑制剂同时使用（如克拉霉素，西柚汁，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，泰利霉素，伏立康唑）

7.3 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物与瑞戈非尼

当拜万戈与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会增加BCRP底物的血浆浓度[见临床药理学（12.3）]。密切监测患者暴露于BRCP底物相关毒性（如甲氨蝶呤，氟伐他汀，阿托伐他汀）的症状。当上述药物考虑与拜万戈同时使用时，应查阅共存的BCPR底物产品信息。