奥沙利铂乐沙定的分类为具有细胞毒作用的其它抗癌药物,ATC编号L01XA03。奥沙利铂乐沙定属于新的铂类抗癌药,其中铂原子与1,2 二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂乐沙定是单一对映结构体。顺式-草酸(反式-1-1-1,2-DACH)铂。乐沙定呈白色或类白色冻干疏松块状物,乐沙定常用于转移性结直肠癌治疗,或乐沙定辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期(Dukes C)结肠癌。
乐沙定药物简介:
乐沙定通用名
奥沙利铂
乐沙定商用名
乐沙定(进口);奥正南、齐沙、艾恒、艾克博康、草铂、多令、辰雅、佳乐同泰(国产)。
乐沙定英文名
Oxaliplatin for Injection
乐沙定性状
乐沙定为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末. 乐沙定分子式:C8H14N2O4Pt,乐沙定分子量:397.29CAS:61825-94-3
乐沙定药理毒理
奥沙利铂乐沙定在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,乐沙定都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外乐沙定试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,乐沙定仍然有效。
在体内和体外乐沙定研究中,均可观察到奥沙利铂乐沙定与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。
关于奥沙利铂乐沙定的作用机制,虽然尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂乐沙定通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,乐沙定从而抑制DNA 的合成,乐沙定产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
乐沙定药代学
乐沙定以130mg/m2的剂量连续滴注2小时,乐沙定血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当乐沙定输液结束时,乐沙定50%的铂与红细胞结合,而乐沙定另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态,另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高,于给药第五天后稳定于95%的水平。乐沙定药物的清除分为两个时相,乐沙定清除相半衰期约为40小时。乐沙定多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出(乐沙定55%的药物在6天之后清除)。乐沙定由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有乐沙定5%经粪便排出)。乐沙定在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整乐沙定用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天,红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56%,而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的乐沙定用药周期中,总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高;而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。
乐沙定适应症
乐沙定与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用 :乐沙定一线应用治疗转移性结直肠癌 ;乐沙定辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’s C期)结肠癌,乐沙定用于该适应症是基于国外临床研究结果。
乐沙定用法用量
乐沙定限成人使用。
乐沙定辅助治疗时,奥沙利铂乐沙定推荐剂量为85 mg/m,静脉滴注乐沙定,每2周重复1次乐沙定。共12个周期(6个月)。
乐沙定治疗转移性结直肠癌,奥沙利铂乐沙定的推荐剂量为85 mg/m,乐沙定静脉滴注,每2周重复1次乐沙定。
应按照病人的耐受程度进行乐沙定剂量调整(见【乐沙定注意事项】中“乐沙定特殊警告和乐沙定特殊使用注意事项”)。
奥沙利铂乐沙定应在输注氟尿嘧啶前给药。
将奥沙利铂乐沙定溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便达到0.2 mg/mL以上的浓度),持续输注乐沙定2-6小时。
奥沙利铂乐沙定主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在乐沙定双周方案中,5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。
乐沙定危险人群
乐沙定|肾功能不全者 :目前尚无奥沙利铂乐沙定用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功能不全者,开始乐沙定治疗时可给予推荐的乐沙定剂量。对于轻度肾功能不全者,无需调整乐沙定剂量。
乐沙定|肝功能不全者 :在乐沙定I期临床研究中对于不同程度肝功能不全者,肝胆管异常发生的频率和严重程度可能与疾病进展程度及最初的肝功能紊乱有关。在乐沙定临床研究中,对肝功能异常者不需要进行特别的乐沙定剂量调整。
乐沙定用法
奥沙利铂乐沙定用于静脉滴注,使用乐沙定时无需水化。
将奥沙利铂乐沙定溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便达到0.2 mg/mL以上的浓度),通过外周或中央静脉滴注乐沙定2-6小时。奥沙利铂乐沙定必须在5-氟脲嘧啶前滴注。
如果漏于血管外,必须立即终止乐沙定给药。
乐沙定禁忌症
奥沙利铂乐沙定禁用于以下病人 :
已知对奥沙利铂乐沙定过敏者 ;
乐沙定|哺乳期妇女 ;
乐沙定|在第1疗程开始前已有骨髓抑制者,如中性粒细胞计数 < 2 x 10/L和/或血小板计数 <100 x 10/L ;
乐沙定|在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍者 ;
乐沙定|有严重肾功能不全者(肌酐清除率小于30 mL/分)。
乐沙定不良反应
奥沙利铂乐沙定与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的乐沙定不良反应为 :胃肠道(腹泻,恶心,呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少,血小板减少)以及神经系统反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。总体上,这些乐沙定不良反应在奥沙利铂乐沙定与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。
下列表格中显示的乐沙定不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者),以及来自上市后经验。
表格中显示的乐沙定不良反应发生率是采用下列标准定义的 :很常见 (>1/10),常见 (>1/100,≤1/10),不常见 (>1/1000,≤1/100),少见 (>1/10000,≤1/1000) ,以及极少见(≤1/10000),包括个例。
表格后给出了更详细的信息。
乐沙定|给药部位情况 :很常见注射部位反应(* 渗漏可能引起局部疼痛和炎症,后者可能很严重并引起并发症,尤其是当奥沙利铂乐沙定通过外周静脉途径输注时(见【乐沙定注意事项】中“乐沙定特殊警告和乐沙定特殊使用注意事项”)。
乐沙定|自主神经系统异常 :常见面色潮红。
乐沙定|全身异常* :很常见发热(发热很常见,包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或免疫源性),疲劳,过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹,尤其是荨麻疹,结膜炎,鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛,血管性水肿,低血压以及过敏性休克),无力,疼痛,体重增加(辅助治疗) ;常见胸痛,体重减轻 (转移癌治疗) ;乐沙定少见免疫过敏反应,血小板减少,溶血性贫血。
乐沙定|中枢以及外周神经系统异常 * :乐沙定很常见外周感觉神经病变,头痛,感觉异常 ;常见头昏,运动神经炎,假性脑膜炎 ;乐沙定少见构音障碍。
乐沙定|胃肠道异常 :乐沙定很常见腹泻,恶心,呕吐,口腔炎/黏膜炎,腹痛,便秘,厌食 ;乐沙定常见消化不良,胃食道返流,呃逆 ;乐沙定不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;乐沙定少见结肠炎,包括由艰难梭菌引起的腹泻。
乐沙定|代谢营养异常 :乐沙定常见脱水 ;乐沙定不常见代谢性酸中毒。
乐沙定|肌肉骨骼异常 :乐沙定很常见背痛 ;乐沙定常见关节痛、骨痛。
乐沙定|血小板、出血及凝血异常 :乐沙定很常见鼻出血 ;乐沙定常见出血,血尿,血栓性深静脉炎,肺栓塞,直肠出血。
乐沙定|精神异常 :乐沙定很常见抑郁、失眠 ;乐沙定常见紧张。
乐沙定|防御机制异常 :乐沙定很常见感染。
乐沙定|呼吸系统异常 :乐沙定很常见呼吸困难,咳嗽 ;乐沙定常见鼻炎,上呼吸道感染 ;乐沙定少见间质性肺病,肺纤维化**。
乐沙定|皮肤以及皮下组织异常 :乐沙定很常见皮肤异常,脱发 ;乐沙定常见皮肤剥脱 (例如手足综合征),红斑疹,皮疹,过度出汗,皮肤附属组织异常。
乐沙定|影响其它感觉器官的异常 :乐沙定很常见味觉异常 ;乐沙定不常见耳毒性 ;乐沙定少见耳聋。
乐沙定|肾脏以及泌尿系统异常 :乐沙定常见排尿困难,尿频和排尿异常。
乐沙定|眼睛异常 :乐沙定常见结膜炎,眼睛功能异常 ;乐沙定不常见视力敏度一过性减低, 影响视野的异常,视神经炎。
乐沙定|异常实验室参数 :
乐沙定|血液系统* - 乐沙定很常见贫血,中性粒细胞减少,血小板减少,白细胞减少,淋巴细胞减少 ;乐沙定常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症(例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染)。
乐沙定|生化 - 乐沙定很常见碱性磷酸酶水平升高,胆红素升高,血糖异常,LDH升高,低钾血症,肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT),血清钠异常 ;乐沙定常见血液肌酐水平升高。
乐沙定|* 详见下面部分。
** 见【乐沙定注意事项】中“乐沙定特殊警告和乐沙定特殊使用注意事项”。
乐沙定|肝胆异常 :乐沙定极少见(≤1/10000) :肝窦阻塞综合征,又称为肝静脉阻塞性疾病,或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此,临床表现可能包括门静脉高压症和/或转氨酶升高。
乐沙定|胃肠道毒性 :
需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。
乐沙定|严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水,麻痹性肠梗阻,小肠阻塞,低钾血症,代谢性酸中毒和肾脏功能的损害,尤其当奥沙利铂乐沙定与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【乐沙定注意事项】中“乐沙定特殊警告和乐沙定特殊使用注意事项”)。
乐沙定|神经系统 :奥沙利铂乐沙定的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。乐沙定主要表现在外周感觉神经病变,表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发。这些症状在接受乐沙定治疗的病人中的发生率为95%。在乐沙定治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着乐沙定治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。
病人症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行乐沙定剂量调整的指征,甚至有时需要中止乐沙定治疗(见【乐沙定注意事项】中“乐沙定特殊警告和乐沙定特殊使用注意事项”)。
乐沙定|功能障碍包括不能完成精细动作,这种症状可能与感觉障碍有关。当累积乐沙定剂量接近850 mg/m(或10个周期)时,出现持续症状的危险性接近10%,当累积乐沙定剂量约为1020 mg/m(或12个周期)时,可达20%。
在大多数情况下,神经系统的症状和体征在乐沙定治疗停止后可以得到改善或完全消退。
乐沙定在结肠癌的辅助治疗中,乐沙定治疗终止6 个月后,87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后,大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。
已有关于应用奥沙利铂乐沙定后出现急性神经感觉症状的报道(见【乐沙定药理毒理】中“乐沙定临床前安全性研究资料”)。这些症状通常在乐沙定服药后几小时内出现,多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退,或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉,但并无任何呼吸困难的客观征象(无发绀和缺氧症发生),也不伴有喉痉挛或支气管痉挛(无哮鸣和喘鸣)。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。
虽然发生以上症状时,可以给予抗组胺药和支气管扩张剂,但即使不做任何处理,这些症状也可以迅速逆转。在以后的乐沙定治疗中延长乐沙定输注时间可以减少症状的发生率(见【乐沙定注意事项】中“乐沙定特殊警告和乐沙定特殊使用注意事项”)。
奥沙利铂乐沙定治疗期间还有其它神经学上的症状,如发音困难、腱反射消失及Lhermitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。
乐沙定|过敏反应 :奥沙利铂乐沙定与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用,每2周剂量为85 mg/m,根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率 :
乐沙定转移癌治疗 - 所有级别9.1% ;3级1% ;4级<1%。
乐沙定辅助治疗 - 所有级别10.3% ;3级2.3% ;4级0.6%。
乐沙定用法用量:
乐沙定注意
1.乐沙定对铂类衍生物有过敏者禁用。
2.乐沙定妊娠及哺乳期间慎用。
乐沙定剂量
在单独乐沙定或乐沙定联合用药时,推荐乐沙定剂量为130mg/m2,加入250~500ml 5%的葡萄糖溶液中输注2~6个小时。没有主要毒性出现时每3周(21天)给药1次。乐沙定剂量的调整应以安全性、尤其是神经学的安全性为依据。
乐沙定标示量
按乐沙定干燥品计算,含C8H14N2O4Pt应为98.0~102.0%
乐沙定制剂
在单独乐沙定或乐沙定联合用药时,乐沙定推荐剂量为130mg/m2,加入250~500ml 5%的葡萄糖溶液中输注2~6个小时。没有主要毒性出现时每3周(21天)给药1次。乐沙定剂量的调整应以安全性、尤其是神经学的安全性为依据。
乐沙定相互作用:
⒈乐沙定因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-FU)之间存在配伍禁忌,所以奥沙利铂乐沙定一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉给药。
⒉乐沙定在动物和人的体内研究中显示,奥沙利铂乐沙定与5-FU联合应用具有协同抗癌作用。
3.奥沙利铂乐沙定在肠癌和转移性肠癌的治疗中被广泛应用,但由于乐沙定存在着比较严重的骨髓抑制,肠胃道反应和肝肾损伤等,故可配合同步服用中药,其作为一种辅助抑制剂,与奥沙利铂乐沙定同时服用,可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性,提升免疫,同时能刺激骨髓,恢复骨髓的造血功能,另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性,减少乐沙定副作用,增强乐沙定药物效果。
乐沙定药物过量: 奥沙利铂乐沙定没有已知的解毒剂,一旦发生乐沙定药物过量可能导致不良反应加重。应监测血液学指标并给予对症治疗。
乐沙定规格: 乐沙定50mg、100mg粉针
乐沙定贮藏: 乐沙定遮光、密闭,乐沙定在25℃以下保存。
乐沙定有效期: 乐沙定有效期二年
乐沙定注意事项:
医生应向患者说明患者在乐沙定用药期间不应接触冷刺激,尽量用温水洗手、洗脚,喝温水等,防止冷刺激对末梢神经的刺激,引起手足麻木、脱屑,手套征,袜子征,甚至手足知觉丧失。
乐沙定|不要使用含铝的注射材料 ;
乐沙定未经稀释不能使用 ;
乐沙定不得用盐溶液配制或稀释该品 ;
乐沙定不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用,(特别是5-氟尿嘧啶,碱性溶液,氨丁三醇,和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。奥沙利铂乐沙定输完后需冲洗输液管道。
奥沙利铂乐沙定与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予,置Y形管于紧靠静脉穿刺端,但是2种药物不能混入同一个输液袋中。
亚叶酸必须用等渗溶液,如5%葡萄糖,配制输注液,不要用盐或碱溶液。
输注奥沙利铂乐沙定后,需冲洗输液管。
乐沙定只能使用推荐的溶剂(见后)。
乐沙定如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用,且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。
【乐沙定孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无资料确定奥沙利铂乐沙定在孕妇中使用的安全性。根据乐沙定临床前的经验,临床推荐乐沙定剂量的奥沙利铂乐沙定可以致死和/或致畸。因此,在孕妇中,不主张用奥沙利铂乐沙定。只有在对胎儿的危险性进行了充分的评价并征得了病人的同意后,方可考虑使用奥沙利铂乐沙定。
既往未曾研究过乐沙定药物是否会通过乳汁排泄。在使用奥沙利铂乐沙定期间应当避免哺乳。
【乐沙定药物相互作用】
在接受5-氟尿嘧啶治疗前已接受单剂量奥沙利铂乐沙定85 mg/m治疗的病人,给予5-氟尿嘧啶的药物暴露剂量水平没有什么变化。
乐沙定体外研究证明,下列药物不影响奥沙利铂乐沙定与血浆蛋白的结合 :红霉素、水杨酸盐、格拉司琼、紫杉醇和丙戊酸钠等。
【乐沙定规格】冻干粉:50mg,100mg/瓶.
【乐沙定国产上市】
乐沙定原料13家,江苏恒瑞、哈尔滨三联药业等。
乐沙定注射液2家,齐鲁制药、江苏海正药业。
乐沙定冻干粉针6家,江苏恒瑞、江苏奥赛康等
【乐沙定进口上市】
乐沙定1家,比利时Laboratoires Thissen。
乐沙定化学品性质:
乐沙定中文名称 奥沙利铂
乐沙定别名 草酸合(反式-(-)-1,2-环己二胺)铂(Ⅱ)
乐沙定英文名称 Oxaliplatin
乐沙定英文别名 Oxalato(trans-(-)-1,2-cyclohexanediamine)platinum(Ⅱ)
CAS NO. 63121-00-6
EINECS
乐沙定分子式 C6H14N2C2O4PT
奥沙利铂
奥沙利铂
乐沙定分子结构图3D模型
乐沙定分子量 397.29
乐沙定化学式C8H14N2O4Pt
乐沙定分子量 397.2858 g/mol
乐沙定修订内容:
奥沙利铂
Aoshalibo
Oxaliplatin
C8H14N2O4Pt 397.29
乐沙定为(1R-反式)-(1,2-环己二胺-N,N’)[草酸(2-)-O,O’]合铂。按干燥品计算,含C8H14N2O4Pt应为98.0%~102.0%。
【乐沙定性状】乐沙定为白色或类白色结晶性粉末,无臭。
乐沙定在二甲基甲酰胺中略溶,在水中微溶,在甲醇中极微溶解、在氯仿或乙醚中几乎不溶。
比旋度 取该品适量,精密称定,加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液,依法测定(附录VⅠE),比旋度为+72º;至+76 º;。
【乐沙定鉴别】⑴取乐沙定约5mg,加水溶解后,加茚三酮试液2滴和0.1mol/L氢氧化钠溶液1滴,置水浴上加热数分钟,即显红棕色。
⑵乐沙定在含量测定项下记录的色谱图中,供试品乐沙定溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
⑶乐沙定的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【乐沙定类别】抗肿瘤药。
【乐沙定贮藏】乐沙定遮光,乐沙定密封保存。
【乐沙定制剂】注射用奥沙利铂乐沙定
乐沙定临床研究:
【乐沙定功效主治】 乐沙定用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者,乐沙定可单独或联合氟尿嘧啶使用。
【乐沙定化学成分】 乐沙定化学名称为:(1R-反式)-(1,-2环己二胺-N,N’)[草酸(2-)-O,O’]合铂。乐沙定结构式为:乐沙定分子式:C8H14N2O4Pt,乐沙定分子量:397.29。
【乐沙定药理作用】 乐沙定出现铂类化合物的一般毒性反应。出现种属特异的心脏毒性。乐沙定未出现顺铂的肾脏毒性,亦无卡铂的骨髓毒性。乐沙定属于新的铂类衍生物,乐沙定通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,乐沙定从而抑制DNA的合成及复制。乐沙定与DNA结合迅速,最多需15分钟,而顺铂与DNA的结合分为两个时相,其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内乐沙定给药一小时之后,通过测定白细胞的加合物,可显示乐沙定存在。复制过程中的DNA合成,其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制,某些对顺铂耐药的细胞系,乐沙定治疗有效。
【乐沙定药物相互作用】乐沙定 因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌,乐沙定不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。乐沙定体外研究显示,在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下,乐沙定的蛋白结合无明显变化。乐沙定在动物和人的体内研究中显示,乐沙定与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。
【乐沙定不良反应】
1乐沙定|造血系统:乐沙定具有一定的血液毒性。乐沙定当单独用药时,可引起下述乐沙定不良反应:贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少,有时可达3级或4级。乐沙定当与5-氟脲嘧啶联合应用时,中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加;
2乐沙定|消化系统:单独应用乐沙定,可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。乐沙定当与5-氟脲嘧啶联合应用时,这些副作用显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药;
3乐沙定|神经系统:以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在乐沙定治疗休息期减轻,但在乐沙定累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时,有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。在乐沙定治疗终止后数月之内,3/4以上病人的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时,并不需要调整下一次乐沙定的给药剂量。乐沙定给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中间持续存在,疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时,乐沙定给药量应减少25%(或100mg/m2),如果在乐沙定调整剂量之后症状仍持续存在或加重,应停止乐沙定治疗。在症状完全或部分消失之后,仍有可能全量乐沙定或减量乐沙定使用,应根据医师的判断做出决定。
【乐沙定禁忌症】
1乐沙定|对铂类衍生物有过敏者禁用;
2乐沙定|妊娠及哺乳期间慎用。
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