HER2阳性乳腺癌的侵袭性强、脑转移率高，三分之二的HER2阳性乳腺癌脑转移由于PI3K/mTOR通路激活而对HER2靶向疗法耐药。依维莫司属于mTOR抑制剂，而且可以穿过血脑屏障。

　　2018年6月25日，施普林格·自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表美国北卡罗来纳大学（UNC）莱恩伯格综合癌症中心（LCCC）、德克萨斯大学MD安德森癌症中心奥兰多医院、阿拉巴马大学、芝加哥大学、弗吉尼亚大学、范德比大学、田纳西大学的II期研究（LCCC 1025）报告，初步评价了依维莫司＋曲妥珠单抗＋长春瑞滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的有效性和安全性。

　　该非盲单组II期研究（LCCC 1025）于2011～2016年入组32例进行性HER2阳性乳腺癌脑转移患者接受依维莫司＋曲妥珠单抗＋长春瑞滨治疗。主要终点为颅内缓解率；次要目标为中枢神经系统临床获益率、颅外缓解率、进展时间、总生存、入组患者肿瘤靶向测序。根据历史对照，预设两阶段颅内缓解率5%比20%。

　　最后，32例患者可评估毒性反应，26例可评估疗效。

　　颅内缓解率4%（部分缓解1例）。3、6个月时中枢神经系统临床获益率65%、27%；颅内进展时间中位3.9个月（95%置信区间：2.2～5）。总生存中位12.2个月（95%置信区间：0.6～20.2）。

　　3～4级毒性反应包括中性粒细胞减少（41%）贫血（16%）口腔炎（16%）。


　　TP53和PIK3CA突变常见于乳腺癌脑转移。PI3K/mTOR通路突变与疗效无关。乳腺癌脑转移与乳腺癌原发灶相比，ERBB2扩增率较高；乳腺癌原发灶ERBB2扩增患者的总生存较差。


　　因此，虽然依维莫司＋曲妥珠单抗＋长春瑞滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的颅内缓解率低，但是中枢神经系统临床获益率将近三分之一；进展时间、总生存、毒性反应与历史对照相似。有必要进一步分析乳腺癌脑转移的基因组机制，确定能够预测疗效和/或结局的生物标志。