作为一种新型内分泌治疗药物，阿比特龙显著改善了晚期前列腺癌患者的生存，但后期治疗抵抗是当前的一大难题。探寻并克服阿比特龙耐药机制、探索阿比特龙之后的治疗策略，能够使前列腺癌患者进一步从治疗中获益。
在近期的第二届西安杨森前列腺癌高峰论坛（JPS）上，来自 Johns Hopkins 大学的罗军教授就这一话题进行了口头报告。

雄激素受体与阿比特龙治疗机制

数十年前，Huggins 和 Schally 的发现掀开了前列腺癌内分泌治疗的序幕，提示了前列腺癌依赖于雄激素-雄激素受体（AR）通路的特性。基于此，雄激素生成、雄激素受体（AR）成为目前前列腺癌药物设计的关键靶标。

以往研究已经证实，即使接受了手术或药物去势，肾上腺以及前列腺癌组织本身仍然可以产生雄激素，且前列腺癌细胞通常都存在 AR 高表达，这也是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）产生的重要机制。阿比特龙是一种新型的雄激素生成抑制药物，可有效抑制睾丸、肾上腺及前列腺癌组织的雄激素生成，实现雄激素合成的全源阻断，从而实现针对 CRPC 的治疗效果。


AR-V7：药物抵抗机制的标志物

AR 的 DNA 序列已经研究的相当清楚，位于 X 染色体长臂，包含 8 个外显子。其中，第 1 外显子编码 AR 蛋白功能域，而 4～8 外显子编码 AR 蛋白的雄激素配体结合域，但后者在 AR-V7 中缺失，故 AR-V7 仍具有 AR 功能活性，但现有的雄激素治疗药物均无法与之结合而抑制 AR-V7。

在一线雄激素剥夺治疗（ADT）后，AR 信号会发生一定变化，包括性腺外雄激素合成、AR 基因扩增、突变、过表达以及替代剪切（AR-Vs）等，AR-V7 是后者最主要的形式。从概念上讲，在以上提及的 AR 信号通路改变中，除了 AR-V 驱动者以外，CRPC 可能对进一步的 AR 抑制治疗敏感，这也是阿比特龙、恩杂鲁胺可有效治疗 CRPC 的原因所在。

目前，AR-V7 作为一种新型生物标志物走在研究前沿，一项小型研究发现，AR-V7( ) 患者接受阿比特龙/恩杂鲁胺治疗的 PSA 反应和无进展生存期（PFS）均差于 AV-V7(-) 患者；但有意思的是，AR-V7 并不能预测化疗的反应，这意味着 AR-V7 或许可用于治疗选择。除此以外，AR-V7 还可用于临床试验中的患者选择，加速新药研发的进程。