银屑病关节炎（PsA）是一种系统性慢性炎症性关节病，可引起全身多种组织病变，如外周和（或）中轴关节炎、肌腱附着点炎、指（趾）炎、皮肤、指甲、眼睛病变等。由于银屑病关节炎的临床异质性较大，其治疗存在严峻挑战。蛋白酪氨酸激酶如JAK1、JAK2、TYK2等在促炎因子的转录表达中发挥了重要作用。JAK抑制剂的代表药Tofacitinib已经被FDA批准用于类风湿关节炎（RA）的治疗，但其也表现出对银屑病关节炎的治疗潜能。近期多项临床研究显示，银屑病患者口服Tofacitinib治疗后，患者的疾病严重程度、临床症状及生活质量均有所改善。

传统抗风湿药物无应答的银屑病关节炎

Philip Mease等于2017年10月在《N Engl J Med》上发表的一项为期12个月的双盲对照研究中，银屑病关节炎患者随机接受5mg，2次/d的托法替尼（n=107）、10mg，2次/d的托法替尼（n=104）、每2周40mg的阿达木单抗（n=106）、先接受安慰剂后在3个月后转为5mg的托法替尼（n=52）以及先接受安慰剂后在3个月后转为10mg的托法替尼（n=53）。研究的主要终点是达到ACR20应答的患者比例以及健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）得分变化。

研究发现，5mg托法替尼组ACR20响应的患者比例为50%，10mg组为61%，安慰剂组为33%，阿达木单抗组为52%。平均HAQ-DI变化，5mg组为-0.35，10mg组为-0.40，安慰剂组为-0.18，而阿达木单抗组为-0.38。不良事件发生率如下：5mg组为66%，10mg组为71%，安慰剂组为64%-69%，而阿达木单抗组为72%。接受托法替尼治疗的患者中发生4例肿瘤、3例严重感染以及4例带状疱疹事件。

研究认为，对于传统抗风湿药物无应答的银屑病关节炎患者，托法替尼表现出良好的症状控制效果，但不良事件率较高。


TNF拮抗无应答的银屑病关节炎

2017年10月发表于《N Engl J Med》上的Dafna Gladman等人的另一项为期6个月的双盲对照研究中，招募395例银屑病关节炎患者，随机接受5mg，2次/d的托法替尼（n=132）、10mg，2次/d的托法替尼（n=132）、先接受安慰剂后在3个月后转为5mg的托法替尼（n=66）以及先接受安慰剂后在3个月后转为10mg的托法替尼（n=66）。研究的主要终点是达到ACR20的患者比例以及健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）得分变化。