替伊莫单抗，商品名：Zevalin。本品为单克隆抗体ibritumomab和连接螯合剂tiuxetan经硫脲共价键结合而成。连接螯合剂tiuxetan对111In和90Yb具有很高的亲和力。本品的分子量约为 148kD。ibritumomab为鼠IgG1k单克隆抗体

适应证

本品适用于治疗复发或难治性低度、滤泡性以及转移性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括利妥昔单抗治疗效果不佳的滤泡性非霍奇金淋巴瘤。

药理

本品与CD20抗原 (受人B-淋巴细胞限制的分化抗原，Bp35) 特异性结合。本品对CD20抗原的表观亲和力 (KD) 约为 14～ 18nmol/L。CD20抗原在前B细胞、成熟的B淋巴细胞及90%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤上表达。

本品的作用机制是，ibritumomab的互补-决定区域与B淋巴细胞上的CD20 抗原结合。 与利妥昔单抗类似， 体外 ibritumomab 能诱导 CD20阳性的 B细胞凋亡。与 In或Yb结合的螯合物tiuxetan可与抗体内所含的裸露赖氨酸和精氨酸共价结合。Yb的b射线可在靶细胞及其相邻细胞内产生自由基， 从而杀伤细胞。

药动学研究显示， Yb活性在血液中的平均半衰期为 30小时，在血液中的平均注射活性量(FIA) 对时间曲线下面积为 39 小时。 7 天内， 约7.2%的注射剂量随尿液排泄。

临床评价

2项多中心研究在总共197例患者中评价了本品的安全性和疗效。一项单组研究包括54例使用利妥昔单抗治疗不佳的复发性滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者。 主要疗效评价终点为采用IWRC (international workshop response criteria) 评价的总有效率(ORR)，次要终点包括至疾病发展时间 (首次滴注至疾病发展的时间间隔，TTP) 和疗效持续时间 (起效至疾病发展的时间间隔，DR)。参与另一项随机多中心对照研究的 143 例患者， 分别为复发性或难治性低度或滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者， 或为转移性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，研究比较了本品与利妥昔单抗对患者的治疗效果。 其中本品组患者 73例，利妥昔单抗组70例(每周静脉滴注利妥昔单抗375mg/m)，研究为期4 周。

一项单组研究包括30例有轻度血小板减少 (血小板计数10万～ 14.9万/mm) 的复发或难治性低度、滤泡性、 或转移性 B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。 研究中采用较低比活的Yb Zevalin剂量 [Yb Zevalin 0.3mCi/kg (11.1MBq/kg)]。 结果显示， ORR 为 67% ， 平均 DR 为 11.8个月 (4～ 17个月)，血液学毒性的发生率比上述两项研究中高。

不良反应

本品引起的最严重不良反应包括感染 (主要是细菌感染)，变态反应(支气管痉挛，血管神经性水肿)，血小板减少所致出血 (可致死)。此外，使用本品治疗的患者可能出现恶性骨髓瘤和发育异常。 滴注利妥昔单抗可能出现致死性滴注反应。

本品常见不良反应有中性粒细胞减少， 血小板减少， 贫血， 胃肠道症状 (恶心、 呕吐、 腹痛和腹泻)，多咳， 呼吸困难， 眩晕， 关节痛，厌食， 焦虑和皮下淤斑。 血液学毒性通常比较严重且持续时间较长，而非血液学毒性一般较轻。

注意事项

I型高血压患者，对鼠蛋白或本品中任一成分包括利妥昔单抗在内的过敏者禁用本品。

孕妇不宜使用， 育龄妇女在使用本品治疗期间应避孕。

剂量与用法

使用本品治疗建议分两步进行： 第一步先单独滴注利妥昔单抗250mg/m (不包括在Zevalin试剂盒内)，然后在 10分钟内静脉推注固定剂量的In Zevalin 5.0mCi ( 总抗体量1.6mg)；完成第一步7～ 10天后进行第二步， 先再次滴注利妥昔单抗 250mg/m， 然后在 10分钟内静脉推注Yb Zevalin 0.4mCi/kg。

对于基线血小板计数在10～ 14.9/mm的患者，Yb Zevalin 剂量应减至 0.3mCi/kg (1.1MBq/kg)。

制剂

Zevalin试剂盒提供含In放射性同位素的本品。 用于制备单剂 In Zevalin 的试剂盒包括 4 个小瓶：Zevalin瓶为含本品3.2mg的0.9%氯化钠溶液 2ml； 1 瓶 50mmol/L 醋酸钠； 1 瓶缓冲剂； 1 个为空瓶。

Yb Zevalin试剂盒提供含Yb放射性同位素的本品。 用于制备单剂 Yb Zevalin的试剂盒包括4个小瓶： Zevalin瓶为含本品3.2mg的0.9% 氯化钠溶液 2ml； 1 瓶 50mmol/L醋酸钠； 1 瓶缓冲剂； 另 1 个为空瓶 。